以下文章来源于Zto实验动物世界 ，作者Rumfer

【写在前面】：本期推荐的是由上海中医药大学第七人民医院肿瘤一科等研究团队合作近期发表于Drug Design, Development and Therapy (IF4.8）的一篇文章，揭示基于网络药理学阐明仙鹤草内酯治疗结肠癌的作用机制。

【题目及作者信息】

Elucidating the Mechanism of Agrimonolide in Treating Colon Cancer Based on Network Pharmacology

【摘要】（阅读原文为主）

目的：本研究报告了仙鹤草内酯（AM）治疗结肠癌癌症的疗效和潜在机制。

方法：从网上数据库中筛选结肠癌-AM相关靶点。用维恩图确定了癌症的AM靶点。通过GO和KEGG富集分析，分析了癌症AM靶点的主要分子功能、生物学过程、细胞成分和相关途径。用Cytoscape软件分析了AM治疗结肠癌的10个核心靶点与前15个BP和KEGG途径的关系。构建了一个“组分-靶向通路”网络来选择AM在癌症中的中枢基因。通过CCK-8、集落形成、Transwell侵袭、伤口愈合和流式细胞术研究AM对结肠癌细胞生存能力、增殖、侵袭、迁移和凋亡的影响。构建荷瘤裸鼠模型并给予AM治疗。通过蛋白质印迹检测Hub基因在细胞/组织中的表达。

结果：共有107个靶点被选为癌症的AM靶点。10个核心靶点与前15个生物过程术语和KEGG途径有关。选择PI3K、AKT和mTOR作为AM治疗结肠癌的中枢基因。AM减弱了结肠细胞增殖、侵袭、迁移和凋亡的抑制，抑制了结肠细胞的体内生长。AM在体外和体内上调Caspase-3和BAX蛋白，下调C-Myc、Cyclin D1和BCL-2蛋白，并灭活PI3K/AKT/mTOR途径。

结论：AM通过抑制PI3K/AKT/mTOR通路抑制结肠癌的发展。它可能对结肠癌癌症的治疗有用。

图文摘要

【前言】

癌症是一种主要的恶性肿瘤，在5年内具有高复发率、高转移率和高死亡率。约20%的癌症病例在首次诊断时因远处转移而失去手术治疗机会。药物治疗是这些转移患者的常见策略。然而，转移患者的5年生存率低至10%。一些用于结肠癌癌症治疗的药物疗效有限，同时，不良副作用导致的治疗失败和患者依从性低是常见的临床不良事件。因此，在延长癌症患者，尤其是转移患者的生存期方面，特别需要发现新的有效药物。

仙鹤草是蔷薇科传统食用草本植物，具有抗氧化、抗癌、保肝等多种功能。仙鹤草中含有丰富的仙鹤草内酯（AM），被发现具有强大的抗氧化活性和抗糖尿病的潜力。此外，AM能够通过清除自由基活性和提高抗氧化酶活性来对抗肝细胞中的氧化应激并保护其免受损伤。最近，AM被发现具有抗癌活性，其对癌症细胞增殖的抑制作用和对凋亡的诱导作用证明了这一点。同样，有学者证明了AM对卵巢癌细胞增殖、侵袭和迁移的抑制作用。细胞；同时，AM诱导卵巢癌症细胞凋亡，阻断卵巢癌症细胞氧化应激。因此，它被认为是一种新的治疗卵巢癌症的药物。然而，AM对癌症的影响及其潜在机制尚未阐明。

【结果部分】

1.AM治疗结肠癌的靶点。

2.癌症AM靶点的GO和KEGG分析。

3.癌症AM核心靶点与前15种BP和KEGG途径的关系。

4.癌症AM核心枢纽基因。

5.AM抑制结肠细胞的增殖、侵袭和迁移，但诱导结肠细胞凋亡。

6.AM失活结肠细胞中PI3K/AKT/mTOR通路。

7.AM在体内削弱结肠细胞生长并使PI3K/AKT/mTOR通路失活。

【结论与讨论】

本工作通过网络药理学预测和体内外研究验证，研究了AM在癌症中的药理机制。结果表明，AM可能通过抑制PI3K/AKT/mTOR通路而抑制结肠癌的发展。因此，AM在结肠癌癌症治疗中可能是一种潜在的抗肿瘤药物。

转自：“如沐风科研”微信公众号

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