（一）国自然本子需要有延续性

首先，课题的申报一定是要看是否和已发文章有延续性的。

你研究的肝癌，突然跑过去做结直肠癌。

之前研究的肿瘤，现在突然去申报非肿瘤方面的课题。

之前没接触过中药，现在为了追国家战略政策，强行去蹭中医药的红利。

之前发的都是临床类文章，现在突然申报国自然课题。

是不是100%中不了呢？不一定。

但有80%的概率中不了。为什么？没延续性

专家第一感觉是：你这家伙为了提高中标率，故意耍小伎俩。

另外，没有延续性，专家不会认为你有能力完成如今这么卷的国自然A-B-C-表型-疾病的课题。

因为你最起码连这个课题相关的细胞可能都没培养过，给了你，相当于在“裸奔”。

解决方案就是：

①预实验一定要卷起来，把各种单细胞，类器官，RNA-pulldown，空间转录组放进去，增加你预实验的厚度。

②在标书中，有意识地提到你们课题组常年集中于XXX领域，潜台词就是“我们课题组有人可以指导我，我大牛导师可以指导我”。

（二）国自然最重要的是创新性，但是得有直接相关的预实验基础作为支撑

如果大家有了C分子相关的文章基础，但是想要创新的科学假说，有些同学面对这个问题是往往会走向另外一个极端：

哪怕没预实验基础，也要选一个热点：瞎蹭！

“蹭热点”是正常的，但是没有工作基础，就硬贴上去，中标率依然很低。

那么该如何解决呢？举个例子，有个同学想要蹭“RNA甲基化、铜死亡”。

那么你的预实验基础至少要做到以下程度：

①首先，得确定你这个疾病方向和铜死亡、RNA甲基化是否有关系？且临床样本或者动物模型实验，需要给出显著的证据；

②然后就是具体到哪类细胞发生了铜死亡的表征；

③RNA甲基化的目标基因要具体到C分子，且要检测到C分子在不同分组样本中有RNA甲基化的表观修饰差异；

④要找到RNA甲基化具体的修饰蛋白分子A，以及阅读蛋白分子B，且和C分子有明确的的表达相关性，或者空间分布的共定位，或者至少有个IP实验证明结合吧。

⑤然后就是A或者B分子的过表达或者沉默，均会导致C分子的mRNA分子正常表达。

⑥最后ABC分子，分别干预后，均能和铜死亡的蛋白marker、通路直接相关。

有些同学会说，我做点生信够不够呢？显然是不够的的。

生信人人会做，无法直接支撑科学假说的真实性。

所以，“蹭热点”也要合理合法！不要自吹自擂，多研究一下国自然的基本门槛和常识，不然容易做无用功。

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