肺炎衣原体（Chlamydia pneumoniae）是一种革兰氏阴性呼吸道病原体，是导致肺炎的重要病原体。肺炎衣原体主要感染肺和鼻粘膜，但近年来的研究发现，它与多种呼吸道以外的疾病有关，如动脉粥样硬化/冠状动脉疾病、哮喘、炎症性关节炎、多发性硬化症，以及晚发型痴呆症（晚发型阿尔茨海默病）等。

近年来，许多研究显示，晚发型阿尔茨海默病患者的大脑中存在肺炎衣原体 DNA，甚至检测到活的肺炎衣原体，肺炎衣原体对中枢神经系统的感染与晚发型痴呆症之间的关联越来越明显。

近日，澳大利亚格里菲斯大学的研究人员在 Scientific Reports 期刊发表了题为：Chlamydia pneumoniae can infect the central nervous system via the olfactory and trigeminal nerves and contributes to Alzheimer's disease risk 的研究论文。

该研究表明，对小鼠鼻粘膜接种肺炎衣原体，可在 72 小时内感染嗅觉神经、三叉神经、嗅球和大脑。在接种后 7 天和 28 天，肺炎衣原体的感染导致阿尔茨海默病发病的关键通路调控紊乱，导致 β-淀粉样蛋白（Aβ）积累。体外实验显示，肺炎衣原体能够感染周围神经和中枢神经胶质细胞。

这项研究表明，介于鼻腔和大脑之间的神经构成了肺炎衣原体快速侵入中枢神经系统的途径，肺炎杆菌可能在感染后存活于神经胶质中并导致 Aβ 沉积，从而促进阿尔茨海默病发生发展。

这项研究表明，肺炎衣原体利用鼻腔和大脑之间的神经作为入侵路径，入侵中枢神经系统。然后，大脑细胞通过沉积 β-淀粉样蛋白（Aβ）做出反应，而 β-淀粉样蛋白是阿尔茨海默病的生物标志物。

该论文的共同作者 James St John 教授表示，这是第一次证明肺炎衣原体可以直接通过鼻子进入大脑，并在大脑中引发类似阿尔茨海默病的病变，已经在小鼠模型中观察到了这种情况，这些发现和证据对于人类来说也可能是可怕的。

小鼠大脑内的肺炎衣原体（绿色），周围是 β-淀粉样蛋白（红色）

鼻腔中的嗅觉神经直接暴露在空气中，提供了一条绕过血脑屏障进入大脑的路径。这也成了病毒和细菌进入大脑的捷径。研究团队表示，目前已经在计划下一阶段的研究，旨在证明人类也存在同样的路径。目前已知的是，肺炎衣原体也存在于人类体内，但还不知道它们是如何到达那里的。

James St John 教授表示，如果想降低患阿尔茨海默病的风险，现在就可以采取一些简单的措施来照顾好自己的鼻腔粘膜，而挖鼻孔和拔鼻毛会伤害鼻粘膜，从而增加这些细菌进入大脑的数量。超过 65 岁以后，患阿尔茨海默病的风险快速上升，年龄或许并不是唯一因素，环境暴露也很重要，而细菌和病毒或许就是其中的关键。

值得一提的是，近日，圣路易斯华盛顿大学 Chen Hong 副教授团队在 eBioMedicine 期刊发表了题为：Incisionless targeted adeno-associated viral vector delivery to the brain by focused ultrasound-mediated intranasal administration 的研究论文【2】。

该研究在首次在小鼠模型中验证了团队之前开发的聚焦超声鼻内递送（FUSIN）方法，证实了 FUSIN 能够突破血脑屏障（BBB），将腺相关病毒载体（AAV）通过鼻腔高效递送到大脑。这一递送效率比其他递送方法效果更好，对身体其他器官的影响最小。

这项研究提示了我们，通过鼻腔绕过血脑屏障，或许能为我们带来更好的基因治疗递送路径，以治疗脑肿瘤、神经退行性疾病等中枢神经系统疾病。

论文链接：

https://www.nature.com/articles/s41598-022-20674-x

https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2022.104277

转自：“丁香学术”微信公众号

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