对于由 SARS-CoV-2 引起的 COVID-19，15-30% 的患者可能会发展为与 COVID-19 相关的急性呼吸窘迫综合征 (ARDS)。目前有效且为人熟知的治疗方法仍然很少。新的变异和短期免疫对疫苗的效力提出了挑战，因此寻找抗病毒和抗炎治疗方法仍然至关重要。

2022 年 12 月 24 日，四川大学魏霞蔚团队在 Signal Transduction and Targeted Therapy（IF = 38）在线发表题为 Tripterin liposome relieves severe acute respiratory syndrome as a potent COVID-19 treatment 的研究论文，该研究表明雷公藤红素脂质体是一种有效的 COVID-19 治疗药物，可缓解严重急性呼吸综合征。

本研究将中药雷公藤红素 (TP) 包裹成脂质体 (TP 脂质体)，研究其对重症 COVID-19 的抗病毒和抗炎作用。利用两种新型冠状病毒肺炎重症模型的人 ace2 转基因 (hACE2) 小鼠，分析了 TP 脂质对肺免疫应答的影响。TP 脂质体治疗可减轻肺病理改变和病毒负担。TP 脂质体可抑制感染细胞和小鼠的 SARS-CoV-2 复制和过度炎症反应，这是 COVID-19 严重病理生理学中的两个关键事件，是治疗 SARS-CoV-2 诱导的 ARDS 的有前景的候选药物。

根据世卫组织冠状病毒 (COVID-19) 统计，到 2022 年 9 月，确诊病例数量已达到 6.05 亿例，累计死亡总数为 640 万人。值得注意的是，最严重的 COVID-19 形式会导致危及生命的急性肺损伤 (ALI) 和急性呼吸窘迫综合征 (ARDS)，主要伴有细胞因子风暴，死亡率高达 40-50%。尽管疫苗接种仍然是遏制大流行的最有效方法之一，但针对 SARS-CoV-2 变种的疫苗效力有限，这使得减缓病毒传播成为一项长期挑战。因此，在抗击 COVID-19 的现阶段，一个主要目的是开发抗病毒药物，以降低疾病的严重程度和死亡率。

然而，迄今为止，没有一种临床评估的抗病毒药物表现出对 COVID-19 的显著疗效。此外，根据美国国立卫生研究院 (NIH) 的 COVID-19 治疗指南，抗炎皮质类固醇地塞米松是 NIH 推荐的治疗方法，用于管理与 SARS-CoV-2 感染相关的严重症状。在一项对照、开放标签试验中，使用地塞米松可降低 COVID-19 急性呼吸窘迫综合征患者的 28 天死亡率。然而，这种治疗方法伴有机会性医院感染和免疫抑制。因此，结合抗病毒药物和抗炎皮质类固醇的优点的新疗法可能是对抗严重 COVID-19 的理想治疗方法。

随着新冠病毒变体的不断出现，以及针对新冠病毒的药物研发的巨额支出，研究人员开始寻求对能够缓解炎症和抑制病毒复制的许可药物进行修改或重新利用的可能性。特别是天然产物已被广泛用于治疗呼吸道感染性疾病和炎症性疾病。然而，由于天然产物的动力学性质相对较差，天然产物往往与低生物利用度和不令人满意的安全性有关。尽管如此，在纳米技术方面取得的最新进展的推动下，天然产物和纳米载体的结合已被证明具有更高的递送效率和改善毒性，从而为一系列疾病的治疗提供了一种新的治疗策略。

TP 脂质降低肺中性粒细胞的促炎功能（图源自 Signal Transduction and Targeted Therapy）

雷公藤红素 (TP) 是从雷公藤中分离出来的天然产物。以往的研究表明 TP 具有抗炎和抗感染的作用。而，TP 有一些缺点，如渗透性低、溶解度差、脱靶副作用和口服生物利用度有限。由于 TP 高度疏水，在临床前研究中通常使用有毒的二甲基亚砜 (DMSO) 溶解 TP。TP 还没有在临床上得到普遍应用。此外，TP 的抗炎作用机制 TP 的抗炎作用的机制仍不清楚。脂质体具有双分子层结构，可装载疏水性 TP，具有更好的溶解度和生物利用度，且毒性较低。

聚乙二醇 (PEG) 包被脂质体具有改善体循环时间和降低免疫原性的能力。Wolfram 等人报道，TP 嵌入脂质体双分子层，在较长时间内释放，这增加了制剂的生物利用度，降低了给药频率。作者初步研究发现雷公藤红素脂质体 (TP 脂质体) 可以抑制脂多糖诱导的肺部炎症。更重要的是，此前的一项体外研究报道，TP 可与 SARS-CoV-2 的主蛋白酶 (Mpro) 和受体结合结构域 (RBD) 结合，并能逆转基因表达特征，抑制病毒在 SARS-CoV-2 感染细胞中的复制。根据这些发现，作者评估了 TP 脂质对 COVID-19 的治疗价值。

在目前的研究中，TP 脂质在灭活和活 SARS-CoV-2 诱导的 ARDS 模型中发挥的抗炎作用进行了评估。值得注意的是，TP 脂质在体内外均能显著缓解肺部炎症，有效抑制病毒复制率和传染性。这些结果表明，TP 脂质体是一种治疗 COVID-19 的双效候选药物。此外，基于单细胞 RNA 测序 (scRNA-seq)，作者进一步分析了 TP 脂处理小鼠免疫微环境的改变以及 TP 脂诱导肺免疫调节的机制。总之，该工作表明 TP 脂质体有望进一步扩大针对严重 COVID-19 的治疗方法工具箱。

原文链接：

https://www.nature.com/articles/s41392-022-01283-6

转自：“丁香学术”微信公众号

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