水飞蓟素已被用于改善肝损伤和脂质紊乱，但其作用机制尚不清楚。

2023年1月30日，山东理工大学纪洪芳、申亮及复旦大学吴昊共同通讯在Nature Communications 在线发表题为“Microbially produced vitamin B12 contributes to the lipid-lowering effect of silymarin”的研究论文，该研究表明微生物产生的维生素B12有助于水飞蓟素的降脂作用。

该研究探索了肠道菌群对水飞蓟素改善肝脏脂质代谢的贡献。该研究发现：i)水飞蓟素处理后微生物发生了强烈而显著的变化，而水飞蓟宾处理后微生物没有发生变化；ii)在雄性大鼠中，超过60%的肝脏脂肪变化是由水飞蓟素诱导的细菌产生B12来解释的，而在雄性无菌小鼠中则不是；Iii)粪便菌群移植证实了其对肝脏脂肪堆积的保护作用；Iv)通过肝脏转录组分析，观察单碳代谢和脂肪酸降解通路的上调；(v)人类血清B12的δ变化与血清甘油三酯的波动呈负相关。总的来说，该研究揭示了水飞蓟素通过肠道菌群及其维生素B12生产能力来支持降脂作用的作用机制。

水飞蓟素是黄酮木脂素和一些其他多酚类化合物的混合物，长期以来，人们一直认为水飞蓟素具有多种保护肝脏的特性，如抗氧化和降脂作用，并可以改善非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)。虽然已经观察到对肝功能和纤维化的中度改善，但由于样本量和治疗时间的差异，在报告的临床试验中存在争议。

此外，对该药物观察到的剂量效应和吸收不良也可能起作用，据观察，水飞蓟素许多已知药理作用所需的浓度在动物和人中都难以达到。水飞蓟素的作用机制及其护肝作用有待进一步阐明。有趣的是，口服给药后，在胃肠道中观察到水飞蓟素类似二甲双胍的高浓度。水飞蓟素的降脂作用是否通过肠道菌群起作用，类似二甲双胍的降血糖作用，仍需进一步研究。

机理模式图（图源自Nature Communications ）

为了解决这一问题，该研究探索了肥胖大鼠在补充水飞蓟素或水飞蓟宾12周后肝脏脂质代谢的改善，并使用16s rRNA测序对收集的粪便样本的肠道菌群进行了分析。然后，对一组粪便DNA样本进行荧光定量分析，以表征水飞蓟素处理后微生物功能的变化。该研究还进行了无菌小鼠和粪便微生物移植(FMT)实验，以探索因果关系和肝脏RNA测序，通过肠道微生物和相关代谢产物来识别肝脏中潜在的靶基因。

综上所述，该研究结果有力地支持水飞蓟素改善脂质代谢与调节肠道菌群及相关细菌B12产生密切相关。因此，这些发现对理解饮食、肠道微生物、NAFLD发病机制、营养不良、营养不良、营养不良之间的复杂相互作用具有重要意义。

原文链接：

https://www.nature.com/articles/s41467-023-36079-x

转自：“iNature”微信公众号

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