编者按

中山大学科学研究院依托高校基本科研业务费设立创新人才项目，旨在有组织的培育一批具有较强原始创新能力和潜力的青年科技领军人才，引导其围绕国家战略需求和世界科技前沿长期潜心开展研究，打造国家战略人才力量成长梯队，加快实现高水平科技自立自强。

领军人才

王峰，中山大学肿瘤防治中心院长助理、肿瘤内科副主任、教授、研究员、主任医师、华南肿瘤学国家重点实验室PI，博士生导师，还兼任了中国抗癌协会青年理事会理事，广东省抗癌协会靶向治疗专业委员会青委会主任委员，中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专业委员会青委会副主任委员，中国临床肿瘤学会（CSCO）结直肠癌专家委员会常务委员等。以通讯或第一作者在国际权威期刊Annals of Oncology、JAMA Oncology、 Journal of Clinical Oncology、Cancer Cell、Cell Research等发表论文 54 篇。相关成果被美国NCCN、CSCO指南等9部权威国际、国内指南采纳，获得国家发明专利3项，作为负责人承担国家自然科学基金 3 项，获得国家科技进步奖二等奖 (排名2)等省部级奖项4项，获中国抗癌协会“青年科学家”、广东省“杰出青年医学人才”、“人民好医生”等荣誉称号。

科学家精神

做胸怀祖国、服务人民、敢为人先、实事求是、团结协作、甘为人梯的领路人。

——王峰

研究背景

食管癌是消化道领域最常见的恶性肿瘤之一，据世界卫生组织统计，2020年中国的食管癌新发病例数高达32万，约占全球的50%，死亡病例数高达30万，约占全球的56%，发病率和死亡率分别位居所有恶性肿瘤中第五和第四位。食管鳞癌和腺癌是食管癌的两种主要组织学亚型，与欧美国家以腺癌为主的病理特征不同，我国90%以上食管癌病理表现为鳞癌。对于晚期食管鳞癌患者，目前的一线标准治疗是双药化疗，但是单纯化疗疗效欠佳，有效率在30%左右，中位生存时间不足一年，亟需为中国食管癌患者探索更有效的治疗手段以延长生存期。

本研究团队的特瑞普利单抗（PD-1抗体）联合化疗一线治疗晚期或转移性食管鳞癌（ESCC）的三期临床试验（JUPITER-06研究），为一项比较特瑞普利单抗联合标准化疗与安慰剂联合标准化疗在治疗既往未接受过系统性化疗的晚期或转移性食管鳞癌的III期、随机、双盲、对照、多中心研究。联合紫杉醇和顺铂（TP）相比TP用于晚期或转移性ESCC一线治疗的疗效和安全性，结果显示在标准一线TP化疗方案中加入特瑞普利单抗，可显著降低晚期或转移性食管鳞癌患者的疾病进展或死亡风险，改善生存获益。在总生存方面，特瑞普利单抗联合化疗组亦得到显著改善，死亡风险降低42%（HR=0.58，P = 0.00036），中位生存期分别为17.0个月和11.0个月，且无论PD-L1表达如何均可获益。与既往食道鳞癌组学研究相比，本研究为首个大样本免疫治疗联合化疗随机对照临床研究的全外显子数据（n=486, 95%），并且有详细的转移部位临床信息详尽（转移部位，体力状况评分等）。基于上述数据，我们拟大规模筛选与联合治疗疗效相关的分子事件，并进一步通过建模的方法建立预测模型，同时通过实验的方法开发增效策略。

自主创新研究亮点

基于JUPITER-06研究中前瞻性开展的基因组测序，本团队开发了新型的免疫治疗疗效预测标志物ccTMB，可更准确地表征肿瘤免疫原性和预测肿瘤患者的免疫治疗获益；并且发现高ccTMB，HLA多样性和HLA-B62-nonB1501分型是与化疗联合PD-1抗体获益提高有关的免疫原性特征，而PIK3CA突变，TET2突变，1q21.3区段扩增和22q11.21区段扩增则是与化疗联合PD-1抗体耐药相关的致瘤变异事件。最后，通过整合这些特征，本团队构建了EGIC分型，可将进展期食管鳞癌患者分为联合治疗获益不同的3个亚组。该研究对于食管鳞癌1线治疗中PD-1抗体的精准应用具有重要的临床意义，并鉴定了与PD-1抗体耐药相关的分子事件，可启发下一步逆转耐药的联合治疗药物开发。

取得成果

JUPITER-06研究发表在国际肿瘤学知名期刊Cancer Cell上，改变了晚期食管癌患者的治疗模式，开发了我国自主知识产权的PD1抗体新型适应症，对比进口药显著降低了治疗费用达80%。

JUPITER-06前瞻性分子标志物研究同样发表在国际肿瘤学知名期刊Cancer Cell上，目前正在进行成果转化。

心怀感恩，稳步向前

消化道肿瘤是严重威胁我国国民健康的重大疾病。感谢国家、学校和中心的大力支持，课题组获得2022年度高校基本科研业务费创新人才项目的资助，保证课题组顺利度过难关，能够迅速开展工作。在大平台的支持下，通过团队协同攻关国家战略任务，为食道癌的治疗提出了新策略，令我不断突破、不断成长，为更深一步的探索指明方向。

——王峰

高校基本科研业务费

中央高校基本科研业务费（简称基本科研业务费）用于支持中央高校自主开展科学研究工作，提升中央高校服务国家发展战略能力、自主创新能力和高层次人才培养能力。

转自：“中大科研”微信公众号

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