【写在前面】：本期推荐的是由广州中医药大学岭南医学研究中心、广州中医药大学深圳医院（福田）癌症中心、广州中医药大学第一附属医院、广州中医药大学药学院等研究团队合作近期发表于Phytomedicine (IF6.656）的一篇文章，揭示黄芩苷通过新的Nrf2/xCT/GPX4调控轴诱导骨肉瘤铁死亡。

【题目及作者信息】

Baicalin induces ferroptosis in osteosarcomas through a novel Nrf2/xCT/GPX4 regulatory axis

【摘要】（阅读原文为主）

背景

骨肉瘤是一种主要发生在儿童和青少年的恶性骨肿瘤，其临床治疗方法仍令人失望。铁死亡作为一种新的程序性细胞死亡，其特征是铁依赖性和细胞内氧化积累，这为OS治疗提供了潜在的替代干预。黄芩苷是从中药黄芩中提取的一种主要的生物活性黄酮，已被证明在OS中具有抗肿瘤特性。铁死亡是否参与了黄芩苷介导的抗OS活性是一个有趣的项目。

目的

探讨黄芩苷在OS中的促铁死亡作用及其机制。

方法/研究设计

在MG63和143B细胞中测定了黄芩苷对细胞死亡、细胞增殖、铁积累和脂质过氧化产生的促铁死亡作用。采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定谷胱甘肽（GSH）、氧化型谷胱甘肽（GSSG）和丙二醛（MDA）的含量。通过蛋白质印迹检测核因子-红系2相关因子2（Nrf2）、谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）和xCT在黄芩苷介导的脱铁调节中的表达水平。在体内，采用异种移植小鼠模型，探讨黄芩苷的抗癌作用。

结果

在本研究中，发现黄芩苷在体外和体内都能显著抑制肿瘤细胞的生长。通过促进铁的积累、ROS的形成、MDA的产生和抑制GSH/GSSG的比例，发现黄芩苷可触发OS中的铁死亡，铁死亡作用抑制剂ferrostatin-1（Fer-1）成功逆转了这些抑制作用，表明铁死亡参与了黄芩苷介导的抗OS活性。从机制上讲，黄芩苷与铁死亡的关键调节因子Nrf2发生物理相互作用，并通过诱导泛素降解影响其稳定性，从而抑制Nrf2下游靶标GPX4和xCT的表达，并导致刺激脱铁症。

结论

我们的研究结果首次表明，黄芩苷通过一种新的Nrf2/xCT/GPX4依赖性铁死亡调节轴发挥抗OS活性，有望为OS治疗提供一种有前景的候选药物。

图文摘要

【前言】

骨肉瘤是一种主要发生于儿童和青少年的恶性骨肿瘤。它们主要位于长骨骨骺和腔骨近端。化疗和放疗主要是临床实践中的治疗方法。尽管这些干预措施在OS管理方面已经成熟，但系统性毒副作用往往伴随着令人失望的治疗效果。中医药已经使用了数千年，为OS提供了一种替代治疗方法。黄芩作为最传统的药用植物之一，用于治疗发烧、咳嗽、腹泻和感染已有2000多年的历史。黄芩苷是从黄芩干燥根中分离出来的一种黄酮类化合物，越来越多的证据表明黄芩素具有抗炎作用、抗氧化作用和抗肿瘤潜力。据报道，黄芩苷在各种癌症中抑制肿瘤生长、诱导凋亡和抑制转移，这表明它可能是一种潜在的抗癌候选药物。

【结果部分】

1.黄芩苷抑制OS细胞活力并诱导其凋亡。

2.黄芩苷诱导OS细胞铁死亡。

3.铁死亡抑制剂挽救黄芩苷对OS细胞的抗肿瘤作用。

4.黄芩苷激活OS细胞Nrf2/xCT/GPX4调控轴。

5.Nrf2强制过表达部分逆转黄芩苷诱导的铁死亡。

6.Fer-1在体内成功逆转黄芩苷对肿瘤的抑制作用。

7.提出一个示意图说明黄芩苷介导的抗OS活性的潜在机制。

【结论与讨论】

综上所述，我们的研究结果表明，黄芩苷通过诱导OS细胞的铁死亡，在OS细胞中发挥抗癌作用。黄芩苷被发现与Nrf2直接相互作用，并通过诱导泛素降解影响其稳定性，从而抑制GPX4和xCT的表达，并导致脱铁性贫血（图7）。从这项研究中获得的信息提供了一种新的机制，其中黄芩苷通过Nrf2/xCT/GPX4调节轴诱导铁死亡抑制肿瘤生长，这表明黄芩苷可能是OS管理的潜在候选者。

转自：“如沐风科研”微信公众号

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