【写在前面】：本期推荐的是由山福建省药学院创新药物靶标研究重点实验室-厦门大学、 NucMito制药有限公司等研究团队合作前年发表于Nat commun (IF14.919）的一篇文章，揭示Nur77的相分离通过促进p62/SQSTM1缩合物的流动性介导雷公藤红素诱导的线粒体自噬。

【题目及作者信息】

Phase separation of Nur77 mediates celastrol-induced mitophagy by promoting the liquidity of p62/SQSTM1 condensates

【摘要】（阅读原文为主）

液-液相分离促进无膜缩合物的形成，这些缩合物介导多种细胞功能，包括错误折叠蛋白质的自噬。然而，相分离如何参与功能失调线粒体的自噬（线粒体自噬）仍不清楚。我们之前发现，核受体Nur77（也称为TR3、NGFI-B或NR4A1）从细胞核易位到线粒体，通过与p62/SQSTM1的相互作用介导雷公藤红素诱导的线粒体自噬。在这里，我们发现泛素化的线粒体Nur77形成无膜缩合物，能够通过与p62/SQSTM1的UBA结构域相互作用来螯合受损的线粒体。然而，将聚集的线粒体束缚到自噬机制需要由Nur77的N末端固有无序区（IDR）和p62/SQSTM1的N末端PB1结构域介导的额外相互作用，这赋予了Nur77-p62/SQSTM缩合物以量值和流动性。我们的结果证明了Nur77和p62/SQSTM1之间的复合多价相互作用如何协调，以隔离受损的线粒体，并连接靶向货物线粒体进行自噬，为线粒体自噬提供了机制见解。

图文摘要

【前言】

在这项工作中，我们发现Nur77和p62组装缩合物来介导雷公藤红素诱导的线粒体自噬。雷公藤红素诱导的Nur77 C端LBD的泛素化及其与p62的相互作用导致能够螯合受损线粒体的Nur77-LBD/p62缩合物的形成。然而，这样的缩合物不足以将聚集的线粒体束缚在自噬体膜上。Nur77/p62缩合物需要由Nur77的N-末端IDR与p62的PB1介导的额外相互作用，这赋予缩合物流动性。这些结果揭示了Nur77和p62之间协调多价相互作用在雷公藤红素诱导的线粒体自噬中的关键作用，并提供了对核受体作用的机制见解。

【结果部分】

1.Nur77和p62是星星诱导的线粒体吞噬所必需的。

2.雷公藤红素促进p62的相分离和流动性。

3.Nur77相分离成一种类似液体的冷凝物。

4.Nur77相分离依赖于n端IDR结构域。

5.Nur77-LBD不足以介导星素诱导的线粒体吞噬。

6.IDR与PB1的相互作用促进了p62凝聚物的流动性。

7.图文摘要：Nur77相分离及其通过促进p62凝聚物的流动性而诱导的线粒体吞噬中的作用。

【结论与讨论】

由Nur77和p62之间的相互作用产生的无膜缩合物也可以作为两种蛋白质已知发挥作用的各种细胞事件的重要信号中枢，如细胞存活、凋亡、代谢、氨基酸传感和氧化应激反应。线粒体自噬对线粒体质量控制很重要，从而有助于细胞稳态，并有可能预防聚集诱导的疾病，如代谢或神经退行性疾病和癌症。Nur77/p62介导的线粒体自噬可能在生理和病理条件下发挥关键作用，如衰老、炎症性疾病以及癌症。我们发现Nur77的IDR可以以配体依赖的方式促进聚集线粒体的自噬，这为开发治疗聚集相关疾病和癌症的新疗法提供了机会。

转自：“如沐风科研”微信公众号

如有侵权，请联系本站删除！