【写在前面】：本期推荐的是由中国药科大学中药学院天然药物国家重点实验室、东南大学江苏生物材料与器件实验室生物电子学国家重点实验室、暨南大学中药与天然产物研究所等研究团队合作近期发表于British Journal of Pharmacology (IF7.3）的一篇文章，揭示山奈酚-3-O-槐苷通过激活AMPK对C57BL/6J小鼠抑郁样行为的调节作用。

【题目及作者信息】

Kaempferol-3-O-sophoroside contributes to modulation of depressive-like behavior in C57BL/6J miceby activating AMPK

【摘要】（阅读原文为主）

背景和目的

山奈酚-3-O-槐苷（PCS-1）是藏红花（Saffron）的主要成分，藏红花是一种具有增强情绪特性的传统中草药。腺苷一磷酸激活蛋白激酶（AMPK）是抑郁症的潜在治疗靶点。本研究旨在探索PCS-1的抗抑郁样特性及其AMPK激活，以证实AMPK是抗抑郁的靶点。

实验方法

皮质酮（CORT）诱导的PC12细胞损伤作为体外模型来评估PCS-1的神经保护作用。利用Neuro-2a细胞和原代神经元来评估PCS-1的突触发生作用。CORT诱导的小鼠抑郁模型和慢性不可预测轻度应激（CUMS）模型用于通过行为测试、磁共振成像和生化指标测量来评估PCS-1的抗抑郁样特性。采用蛋白质印迹法和免疫荧光法研究PCS-1的作用机制。细胞热位移测定法用于确认结合靶标。

关键结果

PCS-1（12.5–50μM）改善了CORT诱导的PC12细胞损伤、氧化应激和炎症。PCS-1（12.5-50μM）单独促进Neuro-2a细胞和初级神经元突触的增加。口服PCS-1（10和20mg/kg）改善了CORT和CUMS诱导的体重减轻、运动障碍和海马体积减少。从机制上讲，PCS-1与AMPK结合以改善脑源性神经营养因子（BDNF）的表达并诱导自噬。

结论和启示

PCS-1与AMPK结合，促进BDNF的产生和自噬增强，最终达到抗抑郁作用。这项研究为藏红花花瓣的临床应用提供了支持，并为AMPK作为抗抑郁的潜在靶点提供了进一步的证据。

图文摘要

【前言】

抑郁症是最常见的神经精神疾病之一，其发作率超过4.5%，其特征是持续情绪低落、兴趣减退、嗜睡、睡眠和认知功能受损。目前可用的抗抑郁药通常是有效的，但许多副作用，包括昏迷、癫痫发作和心脏毒性，限制了它们的广泛分布。此外，近一半的抑郁症患者未能实现持续缓解，约三分之一的患者对任何干预都没有反应。

藏红花是一种具有抗抑郁和镇静作用的中药。它在中国已经使用了数千年。藏红花作为一种副产品，由于其商业价值低，被大量丢弃。现代药理学研究表明，藏红花花瓣具有抗菌、抗炎和其他药理活性。临床研究表明，藏红花瓣的抗抑郁作用与氟西汀（Flu）相似，在治疗轻度至中度抑郁症方面发挥着有效作用。先前的一项研究表明，藏红花花瓣的乙醇提取物具有良好的抗抑郁效果。然而，红花的药理学基础及其潜在机制和靶点尚不清楚。

在这项工作中，使用了一个CORT诱导的PC12细胞损伤的体外模型，Neuro-2a细胞，原代大鼠皮层神经元，以及两个经典的体内模型 [CORT诱导小鼠抑郁模型和慢性不可预测轻度应激（CUMS）模型]，来研究红花瓣中的主要成分之一山奈酚-3-O-槐苷（PCS-1）的抗抑郁作用。氟西汀Flu是一种广泛使用的SSRI，被用作评估PCS-1抗抑郁样特性的阳性药物。这项研究首次证明，PCS-1是一种通过靶向AMPK治疗抑郁症的有前景的候选药物，从而促进BDNF的表达并诱导自噬。这项研究还进一步阐明了AMPK激活剂可以用于治疗抑郁症

【结果部分】

1.PCS-1对cort诱导的PC12细胞损伤的影响。

2.PCS-1减轻了皮质酮诱导的行为改变和海马萎缩。

3.PCS-1对CORT诱导的小鼠氧化应激和细胞凋亡的保护作用。

4.PCS-1通过BDNF/TrkB/AKT通路诱导神经元增殖和神经突生长。

5.PCS-1对小鼠海马区BDNF表达的影响。

6.PCS-1对PC12细胞中LC3表达的影响。

7.PCS-1对cort诱导的PC12细胞炎症的影响。

8.PCS-1诱导自噬减轻CORT诱导的NLRP3神经炎症。

9.PCS-1直接与AMPK结合，增加BDNF水平，诱导自噬。

【结论与讨论】

综上所述，藏红花花瓣的主要活性物质PCS-1显著改善了CORT和CUMS小鼠模型的抑郁样行为，促进了海马BDNF的产生，减弱了CORT诱导的海马萎缩，诱导自噬减少了NLRP3神经炎症。结果表明，PCS-1是一种潜在的AMPK激活因子，通过与AMPK结合，促进BDNF的表达和诱导自噬。本研究初步阐明了藏红花花瓣的药效学物质基础和抗抑郁机制。此外，结果进一步证明AMPK激活介导的BDNF增加和自噬增强可以改善小鼠抑郁症状。

转自：“如沐风科研”微信公众号

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