心脏细胞内信号纳米结构域和巨型通道的分子尺度映射

细胞内离子通道，特别是锚定在内质网（ER）膜上的钙通道，是一系列器官功能和病理生理学的基础。例子包括巨大通道的簇，赖氨酸受体（RyRs），在心肌中形成二元体，肌醇三磷酸受体（IP3R）在背根神经节的痛觉神经元胞体中的共簇。这些信号单元中的许多，被广泛称为信号纳米结构域，能够放大、可持续和重复它们产生的钙信号。

成像信号纳米结构域中的超分辨率显微镜：

低温电子断层扫描和超分辨率显微镜等新的成像模式为可视化这些离子通道的组织、它们的调节因子和将纳米结构域连接在一起的结构蛋白提供了一个独特的机会。用于纳米形貌成像的DNA点积累（DNA-PAINT）和扩展显微镜（ExM）是最常用的两种超分辨率显微镜方法，用于可视化单个蛋白质在该空间内的定位。这些技术的最先进技术不仅使我们能够在空间上绘制这些蛋白质的位置，还可以绘制它们的方向和独特的化学特性。从这种新的成像方法中出现的一个独特的观察结果是健康心肌细胞中蛋白质表达和调节的区域间变化。通过超分辨率显微镜观察衰竭心脏的变异性是一项突破。

有关更多详细信息，请访问https://lab.signalling-nanodomains.org/.

目标

在这个项目中，我们的目标是（i）建立一套新的成像工具和荧光标记，以及（ii）使用相关的超分辨率和低温电子断层扫描绘制肌肉和普通细胞系统中基于ER的离子通道的相对位置。

你来的地方

我们的研究导致了对复杂病理学的观察，这些病理学是右心室衰竭等危及生命的疾病的基础。然而，仍有许多东西有待发现。我们需要更多的研究人员加入我们。如果您对了解最新的成像方法，特别是如何将不同的成像模式结合起来发现新的疾病机制感到兴奋，请与我们交谈。

关键技能

细胞培养与分子生物学

基因修饰和转染

荧光显微镜和图像分析

对生物医学研究中统计学的基本理解

有电子显微镜经验（优先）

奖学金

3年每年37684美元（2024年利率，指数化）

仅对国内博士申请者开放

相关人员

Izzy Jayasinghe副教授（主要导师）

Jesse Goyette博士

Daniel Luque博士，新南威尔士大学EM部门副主任

如何申请

请发送电子邮件至Izzy Jayasinghe副教授，表达您对该项目的兴趣izzy.jayasinghe@unsw.edu.au在2024年2月29日之前，并附上您的简历和成绩单副本。

转自：“科研doge”微信公众号

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