发表期刊：Genome Medicine

论文标题：p53-DREAM 介导的细胞周期基因抑制功能丧失是头颈癌淋巴结转移的驱动因素之一

(Loss of p53-DREAM-mediated repression of cell cycle genes as a driver of lymph node metastasis in head and neck cancer)

通讯作者：Kevin Brennan;Andrew J. Gentles

第一作者：Kevin Brennan

DOI：10.1186/s13073-023-01236-w

发表日期：2023年11月17日

背景

头颈癌 (HNC) 患者的预后很差，近几十年来几乎没有改善，部分原因是缺乏治疗方案。为了确定有效的治疗靶点，我们试图通过对转录组数据进行大规模系统分析来确定驱动转移和 HNC 进展的分子途径。

方法

我们对包含了 2074 例原发性 HNC 活检的 29 项基因表达研究进行了meta分析，以确定与生存和淋巴结转移（LNM）相关的基因和转录通路。为了了解这些基因在HNC中的生物学作用，我们通过整合单细胞RNA测序和分选细胞群的大量RNA测序，确定了这些基因在HNC肿瘤微环境中的相关癌症通路以及表达这些基因的细胞类型。

结果

患者生存相关基因具有异质性，包括多种肿瘤生物学过程的驱动因素：其中包括肿瘤内在过程，如上皮去分化和上皮间质转化，以及肿瘤微环境因素，如T细胞介导的免疫和癌症相关成纤维细胞的活性。出乎意料的是，淋巴结转移相关基因几乎普遍与恶性细胞内的上皮去分化相关。与LNM负相关的基因包括在分化良好的恶性细胞中表达的鳞状上皮分化调节因子，而与LNM正相关的基因则代表通常受到p53-DREAM 通路抑制的细胞周期调节因子。这些促LNM的基因在TP53突变以及HPV阳性HNC的增殖恶性细胞中过度表达，并与干性（stemness）密切相关，表明它们表达着转移前癌症干细胞的标志物。LNM相关基因在高度恶性口腔癌前病变中出现失调，在原发头颈部恶性肿瘤中，随着肿瘤分级的提高，其失调程度进一步加剧，并在淋巴结转移中进一步失调。

结论

在 HNC 中，患者的生存受到多种生物学过程的影响，并受到肿瘤免疫和基质微环境的强烈影响。相比之下，淋巴结转移似乎主要由恶性细胞的可塑性驱动，上皮去分化伴随着EMT（上皮间质转化）独立增殖和和干性相结合。我们的研究结果推测，在早期肿瘤发生过程中，淋巴结转移最初是由于p53-DREAM介导的细胞周期基因的抑制丧失而引起的。

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Loss of p53-DREAM-mediated repression of cell cycle genes as a driver of lymph node metastasis in head and neck cancer

转自：“BMC科研永不止步”微信公众号

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