胶质瘤具有高度侵袭性和高致死率的特点。尽管手术干预和放化疗取得了实质性进展，但胶质瘤患者的中位生存时间仍然很短，这促使人们需要新的治疗胶质瘤的策略。

细胞死亡是维持细胞群稳定的关键。因此，调控细胞死亡的研究为肿瘤治疗带来了重要进展。铁死亡(Ferroptosis)是一种新型的细胞死亡，自2012年被发现以来已成为越来越热门的研究课题。与其他细胞死亡机制不同，铁和活性氧(ROS)的积累、线粒体脊的减少或消失是铁死亡的独特特征。核受体共激活因子4 (NCOA4)与铁蛋白重链1结合并将其转运至溶酶体降解，从而诱导细胞铁死亡。越来越多的证据表明，铁死亡对肿瘤的生物学过程具有复杂的调控作用。多种铁死亡诱导剂，包括实验室试剂(erastin和RSL3)和已批准的药物，均显示出良好的肿瘤抑制作用。因此，诱导铁死亡治疗肿瘤的策略具有相当大的研究潜力。

因此，近日，中国医科大学附属盛京医院刘静团队在期刊《Cell Death & Disease》上在线发表题为“HECW1 induces NCOA4-regulated ferroptosis in glioma through the ubiquitination and degradation of ZNF350”的研究论文，本研究首次揭示了HECW1和ZNF350对胶质瘤的影响及它们在评估患者预后方面的潜在价值。研究人员探索并证明了HECW1/ZNF350/NCOA4通路在调节铁死亡中的作用和机制，并确定了胶质瘤治疗的新分子靶点。

研究概要

通过诱导ncoa4介导的铁死亡抑制肿瘤已被证明在包括胶质瘤在内的多种肿瘤中是可行的。然而，NCOA4在胶质瘤中诱导铁死亡的调控机制尚未深入研究。HECW1和ZNF350参与了许多肿瘤的生物学过程，但其在胶质瘤中的具体作用和机制尚不清楚。在本研究中，我们发现HECW1降低了胶质瘤细胞的存活率，并增强了铁积累、脂质过氧化，而ZNF350则表现出相反的作用。机制上，HECW1直接调控ZNF350的泛素化和降解，消除ZNF350对NCOA4的转录抑制，最终激活NCOA4介导的铁积累、脂质过氧化和铁凋亡。作者证明了HECW1诱导铁死亡，并强调了HECW1和ZNF350在胶质瘤患者预后评估中的价值。我们还阐明了HECW1/ZNF350/NCOA4轴及其对铁死亡的调控机制。我们的发现丰富了对铁死亡的认识，并为胶质瘤患者提供了潜在的治疗选择。

研究内容

1、HECW1是一种潜在的预后生物标志物，可抑制胶质瘤细胞的进展

2、HECW1通过诱导胶质瘤细胞铁死亡发挥抑瘤功能

3、HECW1通过正向调节NCOA4激活铁死亡

4、ZNF350介导了hew1对NCOA4的正向调节，是胶质瘤预后的潜在预测因子

5、HECW1通过控制ZNF350的泛素化和降解而作为铁凋亡诱导剂

6、ZNF350直接抑制NCOA4转录抵抗铁死亡

7、在体内验证，HECW1是一种新型的肿瘤抑制因子

转自：“中北科研”微信公众号

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