早在1960年，科学家就发现并认识到了 mRNA 的作用，从那时起，mRNA 就开始被研究并计划用做疫苗或疾病治疗。

但直到2020年底两款 mRNA 新冠疫苗获批上市，这在60年里，绝大多数人从未听过 mRNA 疫苗或 mRNA 药物的概念。

在新冠疫情出现之前，Moderna 公司就一直在研究使用 mRNA 来治疗糖原贮积病Ia型（GSD-Ia），这是一种严重的代谢紊乱遗传疾病，患者由于 G6PC 基因纯合突变导致葡萄糖-6-磷酸酶失活，因此肝脏无法将糖原分解为葡萄糖，导致身体血糖低下，此外，还会伴随着肝大、酸中毒、高脂血症、高尿酸血症、高乳酸血症、凝血功能障碍、发育迟缓等一系列临床症状，危及生命。

德州达拉斯的 Loveah Hernandez 就是这样一个不幸的人，她在6个月大时突然出现反应迟钝的症状，在医院被诊断出患有糖原贮积病Ia型（GSD-Ia）。

此后，为了活命，她的人生变得很艰难——一根喂食管从她的鼻子中插到胃部，只有这样她才能通过鼻饲玉米淀粉获得所需的血糖水平，因为玉米淀粉能够在肠道中长时间停留并缓释葡萄糖。在3岁时，这根管子被移除，取而代之的是一个胃造口管，通过这根在腹部开孔的管子补充玉米淀粉作为营养。

与其他糖原贮积病Ia型（GSD-Ia）患者一样，她需要每 3-4 小时定时进行一次玉米淀粉补充才能维持生命。这意味着她永远无法安睡哪怕一个晚上，而她的母亲也需要每天按时前往学校，以确保她的学习和安全。

因为患上了这种罕见疾病，她无法参加学校的集体活动，同学们的聚会也不敢喊她参加，因为身体原因，住院更是家常便饭。

尽管如此，Loveah Hernandez 的成绩却非常优秀，她以第四名的成绩高中毕业，现在20岁的她在大学学习生物专业，并计划毕业后成为一名医师助理。

Loveah Hernandez

在得知 Moderna 公司将启动治疗 GSD-Ia 的 mRNA 疗法临床试验后，Loveah Hernandez 一直努力成为一名试验参与者，并在这两年中确保自己符合参加临床试验的要求。

这项代号为 mRNA-3745 的新疗法，旨在确定 mRNA 用于 GSD-Ia 患者的安全性，以及它是否可能有助于纠正导致 GSD-Ia 的缺陷并恢复患者正常功能。如果试验成功，mRNA-3745 将帮助肝脏细胞有效分解糖原、改善低血糖症状，让患者不再需要定期摄入淀粉。

Moderna 公司与康涅狄格大学儿童医院关于这项临床试验的准备始于4年前，并在2021年7月正式启动。经过一年的规划和准备，2022年6月1日，Loveah Hernandez 成为了全世界第一个接受 mRNA 疗法治疗糖原贮积病Ia型（GSD-Ia）的患者，她通过手臂静脉输注了 脂质纳米颗粒（LNP）递送的 G6PC 基因的 mRNA。“成为第一个接受这种研究性治疗的人，真是太酷了”，Loveah Hernandez 说道。

负责这项临床试验的康涅狄格大学儿童医院的主任医师 Juan C. Salazar 表示，这项临床试验令人兴奋且具有历史意义，mRNA 新冠疫苗让我们认识到了 mRNA 的有效性。而现在我们采用了相同的技术平台来治疗一种完全不同的疾病，这对于全世界患有此病的儿童和他们的家人来说，可能是一个彻底改变生活的治疗方法，这不得不说是一个壮举。

涅狄格大学儿童医院儿科临床研究负责人 Shaylee King 表示，找到一名合适的患者很难，因为很多人不愿意成为第一个接受这种新疗法的人。Loveah Hernandez 作为第一个参加这项临床试验的患者，她的无私和勇敢为其他糖原贮积病Ia型（GSD-Ia）提供了一个新的治疗选择，

这项临床试验的首席研究员、内分泌专家 Karen J. Loechner 博士表示，这项1期临床试验的目的是确定这款研究性的 mRNA-3745 疗法是否安全耐受，能够在患者肝脏中制造患者缺失的 G6PC 酶，以及是否能够在禁食期间维持血糖水平。目标是能够让患者改善生活质量，让他们不再需要定时摄取玉米淀粉。

参考资料：https://today.uconn.edu/2022/06/breaking-barriers-the-first-patient-in-the-world-receives-moderna-mrna-trial-infusion-for-glycogen-storage-disease-at-uconn-health/

转自：生物世界

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