2022年6月27日，德国科隆大学、明斯特大学、美因茨大学和美国耶鲁大学的研究人员合作，在 Nature 子刊 Nature Metabolism 上发表了题为：AgRP neurons control feeding behaviour at cortical synapses via peripherally derived lysophospholipids 的研究论文。

这项研究表明，肝脏在调控进食行为方面发挥重要作用，发现了大脑和肝脏之间相互交流和控制的回路。这一发现可能对患有饮食失调和代谢疾病的人产生重要影响。这项研究也为身体其他部位调控大脑皮层增加了新的证据。

该研究的共同通讯作者、耶鲁大学的 Tamas Horvath 教授表示，这项研究提示了我们，试图通过只观察大脑本身来理解大脑功能的经典方法，并不能理解大脑功能的全貌。

下丘脑特异性神经元 AgRP 神经元与大脑皮层进行交流，对于促进饥饿感至关重要。而 AgRP 神经元还与身体的其他部位交流，如肝脏和胰腺。当饥饿时，AgRP 神经元在释放体内脂肪储存中的脂质方面发挥着关键作用。肝脏分泌的溶血磷脂酰胆碱（LPC）在进入血液后会被迅速转化为溶血磷脂酸（LPA），LPA 已经被证明能够改变大脑中的神经元活动。

在这项最新研究中，研究团队观察到，在禁食后，小鼠血液和脑脊液中的溶血磷脂酸（LPA）水平会升高，LPA 水平的升高导致大脑皮层神经元活动增加，从而引发禁食后的食欲增加。所有这些影响都依赖于 AgRP 神经元功能。

以上这些发现表明存在着这样一个回路：AgRP 神经元调控肝脏和脂质释放，而这些脂质会反过来影响大脑神经元及其功能。

Tamas Horvath 教授表示，这项研究是在小鼠模型中进行的，还需要耕读研究来确定人类是否存在类似的调控回路。但这项研究确实发现了一些证据表明人类可能存在这种调控机回路。例如，基因突变导致溶血磷脂酸（LPA）水平更高并增加大脑皮层神经元活动增加的小鼠吃的更多、体重也更重。而具有相同基因突变（）的人类，也往往具有更高的体重指数和2型糖尿病发病率。

这些研究发现有助于治疗饮食失调和相关代谢性疾病，也提示了我们肝脏可能是饮食行为的重要驱动力，也说明了对大脑的理解不能仅仅停留在对大脑本身的研究。

论文链接：https://www.nature.com/articles/s42255-022-00589-7

转自：生物世界

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