人乳头瘤病毒 (human papillomavirus, HPV) 疫苗的应用彻底改变了宫颈癌的预防。HPV疫苗在预防青春期前女孩和男孩HPV感染与HPV相关疾病感染方面非常有效，但无法清除或持续减少女性感染病毒。截至目前，接种HPV疫苗后HPV感染和与HPV感染相关的浸润前疾病复发风险的影响尚不清楚。

2022年8月3日，英国帝国理工学院医学院Maria Kyrgiou团队在British Medical Journal 杂志在线发表题为“Role of human papillomavirus (HPV) vaccination on HPV infection and recurrence of HPV related disease after local surgical treatment: systematic review and meta-analysis”的研究论文。该研究根据已有文献，探讨了接种HPV疫苗对HPV感染风险的影响及接受局部手术治疗的个体与HPV感染复发性疾病的相关性。

结果表明，在接受局部切除治疗的女性中，接种HPV疫苗可能会降低宫颈上皮内瘤变 (cervical intraepithelial neoplasia, CIN) 复发的风险，尤其是与HPV亚型HPV16和HPV18相关时，利用建议评估、开发和评估的分级 (Grading of Recommendations Assessment, Development, and Evaluation, GRADE) 对证据评估表明该数据是不确定的，还需要进行大规模、高质量的随机对照试验，以确定在接受 HPV 感染相关疾病治疗的女性中HPV疫苗接种的有效性和成本水平。

接种HPV疫苗的成本效益在26.3岁后显著下降，然而接受宫颈上皮内瘤变 (CIN) 局部手术治疗的女性已被确定为目标高危人群，这些人群将从辅助疫苗接种中受益，以降低宫颈癌的风险。发生高级别CIN的女性对HPV感染特别敏感，并且在局部手术治疗后会迅速再次感染。这些女性复发CIN和其他与HPV感染相关的恶性肿瘤的风险增加，并且重复锥切具有不良的生殖结果。

先前的一项研究表明，HPV疫苗比感染更具免疫原性。对诱导抗体的自然免疫似乎会随着时间的推移而减弱，据报道，疫苗可以为血清阳性且先前已清除感染的个体提供保护，使其免于再感染或再激活。疫苗可能对治疗后不久的同一HPV 亚型的新感染和再感染产生有益作用，尽管这种作用不太可能促进单独清除现有感染。但该疫苗是否能增强局部手术治疗的效果并促进病毒清除尚不清楚。

该研究的系统评价遵循系统评价和元分析的首选报告 (Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses, PRISMA) 指南，报告分析了接种疫苗的个体在浸润前生殖器疾病局部手术治疗后HPV感染和与HPV感染相关疾病复发的风险。

该研究确定了10,662篇文章；22名符合系统评价的条件。18项研究报告了未接种疫苗组（未接种疫苗或安慰剂），并被纳入分析。通过检索了两项随机对照试验、12项观察性研究和四项随机对照试验的事后分析。

接着，通过观察性研究和随机对照试验分析表明，与未接种疫苗的女性相比，在治疗时接种疫苗的女性CIN2+复发风险降低（11项研究，19 909名参与者；风险比0.43，95%置信区间0.30至0.60；I2=58%，τ2=0.14；中位随访 36 个月，四分位距24-43.5）。

根据GRADE，该分析的置信度从非常低到中等不等。与未接种疫苗相比，接种后HPV亚型HPV16或HPV18相关的CIN2+复发风险也降低（六项研究，1879 名参与者；0.26，0.16 至 0.43；I2=0%，τ2=0）；与HPV16或HPV18相关的CIN1+复发风险也发现了类似的结果（一项研究，178 名参与者；0.25，0.05至1.14）。由于纳入研究的高偏倚风险和不一致（仅一项随机对照试验提供数据），根据 GRADE，对与HPV亚型HPV16或HPV18相关的CIN2+的荟萃分析的置信度从极低到中等不等。接种疫苗但不确定性很大的患者中CIN3复发的风险降低（三项研究，17757名参与者；0.28，0.01至 6.37；I2=71%，τ2=1.23）。

与未接种疫苗的女性相比，接种疫苗并针对宫颈、外阴或阴道上皮内瘤变2级或更高级别进行局部治疗的女性外阴或阴道上皮内瘤变2级或更高级别的复发风险降低，但不确定性很大（两项研究，296名参与者；风险比 0.56，95% 置信区间 0.01 至 35.16；I2=0%，τ2=0）。只有一项研究评估了接种疫苗和局部CIN2+治疗的女性患外阴上皮内瘤变或阴道上皮内瘤变1级或更高级别的风险，但未发现差异。此外，一项研究评估了因肛门上皮内瘤变进行局部治疗的男性高级别肛门上皮内瘤变复发的风险，发现没有差异。

对随机对照试验的事后分析显示，HPV疫苗接种对治疗女性的外阴或阴道上皮内瘤变1级或更高级别或外阴或阴道上皮内瘤变2级或更高级别的病变复发没有益处。

接受高级别 CIN 治疗的女性终生存在宫颈癌和其他与 HPV 感染相关的恶性肿瘤的高风险。降低这些女性风险的新策略可能会缩短和简化筛查计划并更快地消除宫颈癌，需要进行大规模、适当的随机对照试验来确定在 CIN 局部手术治疗时辅助 HPV 疫苗接种的有效性。

局部保守后的非价预防性（Nonavalent Prophylactic HPV Vaccine, NOVEL, HPV 疫苗（Gardasil 9）试验是一项正在进行的、大型随机对照试验，该报告结果将进一步了解Gardasil 9对持续事件、复发的影响，以及流行的HPV感染和成本效益。如果研究报告受益，则结果可能适用于患有多灶性疾病的女性、与 HPV 感染相关的其他疾病，以及被诊断为与HPV感染相关的恶性肿瘤的个体。

原文链接：https://www.bmj.com/content/378/bmj-2022-070135

转自： iNature

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