核糖体在每个哺乳动物中的拷贝数为千万，约占细胞中蛋白质总拷贝数的10%，RNA总量的85%，消耗细胞总ATP的50%以上，是细胞的物质和能量的占有者及蛋白质的合成者。

在快速增殖的细胞中，核糖体占有的物质、能量比例更高，是肿瘤干细胞（Caner stem cell，CSC）的重要标记物之一，且和许多CSC的表面标记物（如CD133， CD44等）有显著的相关性。

靶向核糖体的药物，对人类寿命的延长做出了最大的贡献，以1940年代开始大规模使用的抗生素为例，至今核糖体靶点的广谱抗生素是 FDA 等国际药监组织批准的最多种类的抗菌药物，特别是大环内酯类（Macrolides， 如14元环的红霉素及其衍生物，15元环的阿奇霉素，16元环的乙酰螺旋霉素）、氨基糖苷类（aminoglycoside，如庆大霉素，卡那霉素，链霉素等）和四环素，都是靶向核糖体的药物，为人类抗病菌、抗感染做出了巨大贡献。从广谱抗生素的临床使用以来，人类的平均寿命增加了一倍多，从30多岁到现在全球的70多岁。

光动力治疗（Photodynamic therapy，PDT）是利用光敏剂和化疗药物组装成为纳米药物，靶向到肿瘤组织、利用光照作为药物释放和发挥功效的开关的一类治疗方案。

近日，中国科学院生物物理研究所秦燕课题组和北京科技大学王天宇、姜建壮教授团队合作，在 Biomaterials 期刊发表了题为：Amino porphyrin-peptide assemblies induce ribosome damage and cancer stem cell inhibition for an enhanced photodynamic therapy 的研究论文。

该研究首次探索了将肿瘤干细胞（CSC）的核糖体作为靶向目标，新合成光动力药物，获得了肿瘤消融的良好抗瘤效果，并深入探索了抗瘤的分子机制。

研究团队首先合成了靶向核糖体的小肽和光敏剂的纳米材料，在远红外光的照射下，获得了良好的体外抑癌效果，特别是肿瘤干细胞的显著降低和核糖体的大量失活。小鼠实验（常规鼠和免疫缺陷鼠）得到了肿瘤消融的良好抗瘤效果，这主要由于PDT的疗效，其根本原因是肿瘤干细胞的核糖体严重受损。

中科院生物物理所秦燕研究员、北京科技大学王天宇和姜建壮教授、生物物理所丁芳助理研究员为本文的共同通讯作者。秦燕课题组实验师王健为本文第一作者，北京科技大学博士研究生杨包产为本文并列第一作者。生物物理所实验师吕超凡、郝俊峰、博士生孙雷等也参与了该项研究。该研究获得国家重点研发计划、国家自然科学基金资助。生物物理所实验动物平台为该研究提供了重要的技术支持。

论文链接：https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2022.121812

转自：“生物世界”微信公众号

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