氧化应激

研究概况：近年来，癌症中的氧化应激是一大研究热点。氧化应激与癌症的关系非常复杂，活性氧(ROS)浓度不同，对癌症的发生发展具有不同的影响。具体来说，虽然ROS刺激肿瘤形成，促进癌细胞的转化/增殖，但高水平的ROS具有细胞毒性，能够导致癌细胞死亡，而且氧化应激通常会限制癌细胞在转移过程中的存活，增加了使用促氧化疗法抑制癌症进展的可能性。

热点剖析：氧化应激（Oxidation Stress, OS）是指机体在内外环境有害刺激的条件下，体内产生活性氧自由基（ROS）和活性氮自由基（RNS）所引起的细胞和组织的生理和病理反应。处于应激状态的典型特征是机体的氧化还原平衡被破坏，体内氧自由基的产生速率超过了体内抗氧化系统的清除速率，导致氧自由基大量积累，从而诱发氧化应激。

诱导氧化应激产生的因素主要分为内源性因素（如有氧呼吸作用、酶促反应、吞噬作用等）；外源性因素（包括环境过冷过热、毒素污染、药物治疗、疾病状态等）。氧化应激在各类肿瘤和非肿瘤疾病（如脂肪肝、哮喘、心脑血管疾病、神经退行性疾病、糖尿病、不育、炎症和感染等）均可研究。

内质网应激

研究概况：内质网应激与常见的科研热点（如自噬/凋亡/炎症/代谢/肿瘤微环境等）密不可分，与多种类型的疾病（肿瘤类/心血管疾病/肝病/神经退行性疾病/代谢性疾病）紧密相关，充分说明了从内质网应激的角度去揭示疾病发病机制/进展机制/治疗机制的可行性。

内质网应激状态已被证明可以调控多种癌前特征及动态重编程免疫细胞的功能，因此内质网应激感受器及下游信号通路被认为是肿瘤生长和转移以及对化疗、靶向治疗和免疫治疗响应的关键调控因子。

然而，生信文章挂靠内质网应激这个科研热点的还非常少！例如肿瘤预后模型类的文章，与内质网应激相关的在PUBMED上检索还是个位数的结果！

热点剖析：内质网稳态条件下，BiP蛋白与内质网应激传感器（3种内质网跨膜蛋白，ATF6/IRE1α/PERK）结合，并使其保持非激活状态。在疾病状态下，会发生蛋白错误折叠及未折叠蛋白的积累，BiP蛋白对错误折叠/未折叠蛋白的亲和力更高，上述内质网传感器被释放，激活内质网应激（endoplasmic reticulum stress），进而诱导未折叠蛋白反应（unfolded protein response，UPR，也叫内质网应激反应）。未折叠蛋白反应可以通过多种机制恢复内质网稳态，包括转录重编程/mRNA衰减/通过蛋白降解系统去除错误折叠蛋白/诱导回收错误折叠的蛋白等。未折叠蛋白反应(UPR)与内质网应激诱导的自噬有关，自噬在应激恢复中的潜在作用可能包括降解错误折叠蛋白和促进内质网转换。

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