在临床测试中，有许多药物展现出了良好的抗癌效果，但无奈的是毒性太大无法实际应用。如何在保证药物有效性的同时提升安全性，是许多科学家正在考虑的方向。

最近，约翰·霍普金斯大学的研究人员就对一种潜在抗癌药物进行了改进，让其在靶向癌细胞的同时避免损伤健康组织。「我们改造的是一种潜在的抗癌药物，但它对肠道毒性太大，限制了临床应用，」研究作者之一 Barbara Slusher 教授说。

据发表在《科学-进展》的论文，Slusher 教授和同事关注的是一种名为 DRP-104 的前药，前药是一类专门在特定区域释放活性的药物。这种前药改造来自名为 DON 的药物，其主要是模拟谷氨酰胺分子，并且可以抑制癌细胞中谷氨酰胺酶功能。

这种措施主要就是针对癌细胞的营养获取途径，癌细胞对谷氨酰胺有着极大的依赖，不仅利用这种氨基酸来构建内部的蛋白、脂质，更是可以将其当作能量来源。因此，DON 能有效阻止癌细胞生长。

不过，肠道细胞的健康生长同样也需要谷氨酰胺，DON 对它们的生存也是具有破坏性的。为了在保留 DON 抗肿瘤活性的同时减少损伤，新研究给药物添加了一个前基团，这个基团使药物在体内失去了活性，也就是现在看到的 DRP-104。

而这个前基团会被一种癌细胞中含量丰富，但肠道细胞缺乏的酶给去除，这意味着改造过后的药物只会在肿瘤区域产生活性，而不会破坏肠道组织的功能。「这种特定设计的前药可以向预期的靶标前进，对健康细胞影响较小，」 Slusher 教授表示。

根据肿瘤小鼠模型中的测试数据，肿瘤中的活性 DRP-104 水平比肠道中的要高出 10 倍。与使用 DON 的小鼠相比，DRP-104 造成的肠道毒性要远远更低。目前，研究团队正在推进 DRP-104 在晚期实体瘤中治疗的 1 期临床试验。

转自：“丁香学术”微信公众号

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