雌二醇水平下降可导致女性抑郁症；然而，这种下降的原因尚不清楚。

2023年3月17日，武汉大学李艳，王高华及刘忠纯在Cell Metabolism 在线发表题为“Gut-microbiome-expressed 3β-hydroxysteroid dehydrogenase degrades estradiol and is linked to depression in premenopausal females”的研究论文，该研究从患有抑郁症的绝经前女性的粪便中分离出了能降解雌二醇的产气克雷伯氏菌。在小鼠中，用这种菌株灌胃导致雌二醇下降和抑郁样行为。

经鉴定，该基因为3β-羟基类固醇脱氢酶(3β-HSD)。异源表达3β-HSD使大肠杆菌获得了降解雌二醇的能力。用表达3β-HSD的大肠杆菌灌胃小鼠会降低其血清雌二醇水平，导致抑郁样行为。与未患抑郁症的绝经前女性相比，患抑郁症的绝经前女性的产气克雷伯菌和3β-HSD的含量更高。这些结果表明，雌二醇降解细菌和3β-HSD酶是绝经前妇女抑郁症治疗的潜在干预靶点。

抑郁症是一个全球性问题，是疾病负担和残疾的主要原因，女性的发病率大约是男性的两倍。这种性别差异与雌二醇水平的变化有关。雌二醇对于维持健康的情绪很重要。在啮齿动物中，低血清雌二醇水平可诱导抑郁样行为。一些研究观察到绝经前女性抑郁症患者的雌二醇水平下降。然而，这种下降的原因仍然没有完全了解。

在人类和动物中，雌激素主要在卵巢中合成。雌激素来源于胆固醇和孕烯醇酮，转化为雄烯二酮和睾酮，它们是雌二醇的直接前体。雌二醇是一种C18甾体，由18个碳原子组成，分布在一个五边形和三个六边形环中。在肝脏代谢后，雌二醇通过胆道排泄到肠道，部分被重新吸收回血液。

文章模式图（图源自Cell Metabolism ）

肠道微生物可以通过改变其活性与非活性形式的比例来增加血清类固醇激素水平。雌二醇在环境细菌中的降解途径已被报道。雌二醇的主要降解产物为雌酮和4,16-OH-雌酮，可通过5种途径进一步降解。17β-羟基甾体脱氢酶或3-氧酰基-(酰基载体-蛋白质)还原酶是反应的第一步酶。然而，肠道细菌代谢与雌二醇下降之间的关系尚不清楚。

因此，本研究旨在探索女性患者肠道中是否存在雌二醇降解微生物，以及这些微生物是否与绝经前女性抑郁症有关。该研究从患有抑郁症的绝经前女性的粪便中分离出了能降解雌二醇的产气克雷伯氏菌。在小鼠中，用这种菌株灌胃导致雌二醇下降和抑郁样行为。

经鉴定，该基因为3β-羟基类固醇脱氢酶(3β-HSD)。异源表达3β-HSD使大肠杆菌获得了降解雌二醇的能力。用表达3β-HSD的大肠杆菌灌胃小鼠会降低其血清雌二醇水平，导致抑郁样行为。与未患抑郁症的绝经前女性相比，患抑郁症的绝经前女性的产气克雷伯菌和3β-HSD的含量更高。这些结果表明，雌二醇降解细菌和3β-HSD酶是绝经前妇女抑郁症治疗的潜在干预靶点。

参考消息：

https://doi.org/10.1016/j.stem.2023.02.007

转自：“iNature”微信公众号

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