与拉帕替尼（lapatinib）相比，不可逆的泛ErbB酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)，包括来那替尼（neratinib）和吡咯替尼（pyrotinib），表现出对ErbB家族更完全的抑制和更有希望的抗肿瘤活性。

2023年3月19日，中国医学科学院/北京协和医学院徐兵河团队在Signal Transduction and Targeted Therapy（IF=38）在线发表题为“Pyrotinib plus capecitabine could significantly improve overall survival in HER2-positive metastatic breast cancer”的研究论文，该研究表明吡咯替尼加卡培他滨可显著提高HER2阳性转移性乳腺癌的总生存期。

在针对HER2阳性转移性乳腺癌(MBC)的III期NALA研究中，与拉帕替尼+卡培他滨(L + C)组相比，来那替尼联合卡培他滨患者的无进展生存(PFS)有显著改善。然而，来那替尼+卡培他滨组2.2个月的PFS改善未能转化为总生存期的显著改善。根据PHOEBE III期研究的中期分析，与L + C组相比，吡咯替尼联合卡培他滨(P + C)在PFS方面取得了临床和统计学上的显著改善，在OS方面也有获益趋势。总的来说，目前关于不可逆TKIs的生存数据的证据仍然有限。

因此，作者总结了中国国家癌症中心患者接受吡咯替尼+卡培他滨临床试验的最新个体患者水平数据，以进一步研究HER2阳性MBC患者不可逆TKI的OS。对P + C I期研究(NCT02361112)、关键II期研究(NCT02422199)和PHOEBE III期研究(NCT03080805)的个体患者水平数据进行了总结和分析。

研究流程图（图源自Signal Transduction and Targeted Therapy ）

在三个临床试验中，HER2阳性MBC女性患者被分配接受吡咯替尼或拉帕替尼口服，每天1次，每个21天周期，联合卡培他滨。收集和分析原始个体患者水平的数据，包括临床病理特征和更新的生存期。所有纳入的参与者，包括在这三个临床试验中被研究人员排除的参与者的数据都得到了验证，以减少潜在的偏倚。

在这里，基于中国癌症中心临床试验的个体患者水平数据的结果表明，吡咯替尼联合卡培他滨治疗HER2阳性MBC患者可能实现有前景的PFS和OS。

原文链接：

https://www.nature.com/articles/s41392-023-01322-w

转自：“iNature”微信公众号

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