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中文摘要

概要：

大部分化疗药物可以促进活性氧（ROS）产生，同时ROS可以诱导细胞凋亡。本研究构建了一种有机砷化合物N-(4-(1,3,2-dithiarsinan-2-yl)phenyl)acrylamide（AAZ2），其可通过促进ROS产生诱导胃癌线粒体依赖的细胞凋亡。具体机制为AAZ2通过靶向丙酮酸脱氢酶激酶1（PDK1）导致葡萄糖代谢改变和氧化应激，继而抑制PI3K/AKT/mTOR通路，最终激活半胱天冬酶（caspase）依赖的细胞凋亡。此外，体内实验也证实了AAZ2可以抑制胃癌移植瘤的生长。综上，在胃癌中，AAZ2可以通过靶向PDK1影响葡萄糖代谢及随后的氧化应激反应，抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路，最终诱发线粒体依赖的细胞凋亡。

关键词组：

AAZ2；胃癌；活性氧（ROS）；细胞凋亡；丙酮酸脱氢酶激酶1（PDK1）；葡萄糖代谢

作者：

李怡，佘文妍，徐笑然，刘艺欣，王新宇，田胜，李世毅，王淼，余超超，刘攀，黄天河， 魏永长

本文引用格式：

Yi LI, Wenyan SHE, Xiaoran XU, Yixin LIU, Xinyu WANG, Sheng TIAN, Shiyi LI, Miao WANG, Chaochao YU, Pan LIU, Tianhe HUANG, Yongchang WEI. AAZ2 induces mitochondrial-dependent apoptosis by targeting PDK1 in gastric cancer[J]. Journal of Zhejiang University Science B, 2023, 24(3): 232-247.http://doi.org/10.1631/jzus.B2200351

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