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中文摘要

概要：

由于缺乏有效的靶向药物，顺铂（DDP）等一系列DNA损伤诱导剂一直是卵巢癌、睾丸癌等恶性肿瘤的重要临床治疗药物。然而，临床上出现的耐药性是限制该类药物应用的主要因素之一。药物增敏剂可以克服肿瘤细胞耐药性，从而增强化疗药物的抗肿瘤活性。在本研究中，我们旨在从上市药物中发现潜在的化疗药物增敏剂，并探索其潜在的作用机制。通过系统筛选，我们发现戒酒药物双硫仑（DSF）可以增强DDP的抗肿瘤活性。通过JC-1染色、碘化丙啶（PI）染色和蛋白质印迹等实验证实DSF和DDP的合用可协同促进肿瘤细胞发生凋亡。通过RNA测序结合基因富集分析（GSEA）以及免疫荧光等细胞生物学实验，我们发现DSF协同DDP抗肿瘤作用的潜在分子机制：DSF通过抑制范可尼贫血（FA）修复途径使肿瘤细胞更容易发生DNA损伤，因此可对包括铂类化疗药物在内的引起DNA损伤的药物产生增敏作用。我们的这项研究揭示了DSF在增强DDP抗肿瘤作用方面的潜在机制，为临床治疗中的DDP耐药提供了一种潜在的安全有效的解决方案。

关键词组：

双硫仑；顺铂；DNA损伤；范可尼贫血（FA）修复；化疗

作者：

袁梦，吴倩，张明炀，赖泯汕，陈文博，杨建锋，蒋莉，曹戟

本文引用格式：

Meng YUAN, Qian WU, Mingyang ZHANG, Minshan LAI, Wenbo CHEN, Jianfeng YANG, Li JIANG, Ji CAO. Disulfiram enhances the antitumor activity of cisplatin by inhibiting the Fanconi anemia repair pathway[J]. Journal of Zhejiang University Science B, 2023, 24(3): 207-220.

http://doi.org/10.1631/jzus.B2200405

本文精要导读：

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