【写在前面】：本期推荐的是由重庆医科大学、重庆市眼科学重点实验室、国家眼病临床研究中心重庆分中心等研究团队合作近期将发表于Redox Biology (IF11.799）的一篇文章，揭示淫羊藿苷通过靶向 peroxiredoxin 3 调节视网膜小胶质细胞 M1/M2 表型极化来缓解葡萄膜炎机制。

【期刊简介】

【题目及作者信息】

Icariin alleviates uveitis by targeting peroxiredoxin 3 to modulate retinal microglia M1/M2 phenotypic polarization

【摘要】（阅读原文为主）

葡萄膜炎导致所有年龄段的人失明和严重的视力障碍，视网膜小胶质细胞参与葡萄膜炎的进展。不幸的是，缺乏有效的治疗方法。淫羊藿苷 (ICA) 是一种源自淫羊藿的生物活性单体。然而，ICA 在葡萄膜炎中的作用仍然难以捉摸（背景目的）。我们的研究表明，ICA 在体内减轻了眼内炎症。进一步的结果表明，视网膜和HMC3细胞中的 ICA可以将促炎性 M1 小胶质细胞转移到抗炎性 M2小胶质细胞中。然而，ICA的直接药理学靶点尚不清楚，为此，蛋白质组芯片和分子模拟被用于识别ICA的分子靶点。数据显示 ICA 与 peroxiredoxin-3 (PRDX3) 结合，以时间和浓度依赖性方式增加 PRDX3 蛋白表达，并促进随后消除H2O2。此外，GPX4/SLC7A11/ACSL4通路的激活伴随着 PRDX3 的激活。功能测试表明，通过靶向 PRDX3 可以提供源自 ICA的保护。首先，通过在体内和体外阻断 PRDX3 不再检测到 ICA 移位的小胶质细胞 M1/M2表型极化。接下来，ICA 激活的 GPX4/SLC7A11/ACSL4通路和下调的 H2O2产生也通过在体内和体外抑制 PRDX3逆转。最后，在实验性自身免疫性葡萄膜炎 (EAU) 小鼠的 PRDX3 缺陷视网膜中消除了 ICA引发的对眼内炎症的积极影响（结果）。总之，ICA 衍生的 PRDX3激活对葡萄膜炎具有治疗潜力，这可能与调节小胶质细胞 M1/M2表型极化有关（结论）。

图文摘要

【前言】

自身免疫性葡萄膜炎 (AU) 以免疫介导的慢性炎症性眼内疾病为特征，是导致视力障碍和失明的主要原因之一。人类葡萄膜炎的一个可靠模型是实验性自身免疫性葡萄膜炎 (EAU)，它可以通过用光感受器间类视黄醇结合蛋白 (IRBP) 进行免疫来诱导。尽管包括皮质类固醇、抗代谢物和烷化剂在内的免疫抑制治疗是有效的治疗方法，但非特异性和副作用妨碍了它们的长期应用。因此，迫切需要寻找更有效且副作用更少的潜在治疗方法。

正如多项研究得出的结论，淫羊藿苷 (ICA) 是一种从淫羊藿中提取的黄酮化合物，在体内和体外均显示出一系列药理功能，例如抗氧化、抗炎和抗衰老作用。据报道，ICA在小鼠腹腔巨噬细胞和腹膜炎模型中抑制 LPS诱导的炎症。此外，ICA可以通过通过血脑屏障来减少神经系统疾病模型中的炎症渗透。此外，ICA在帕金森病动物模型中保护多巴胺神经元免受 LPS诱导的神经毒性。尽管 ICA在 CNS系统中的神经保护作用已得到充分证明，但对 ICA 在 EAU 中的作用和机制知之甚少。

【结果部分】

1.ICA 减轻体内EAU进展。

2.ICA在体内和体外促进M1小胶质细胞向M2小胶质细胞的表型极化。

3.鉴定人蛋白质组微阵列上的 ICA 结合蛋白。

4.PRDX3 是 ICA的目标靶点。

5.ICA 调节GPX4/SLC7A11/ACSL4通路。

6.PRDX3 敲低在体内逆转 ICA引发的视网膜小胶质细胞M1/M2表型极化。

7.PRDX3 敲低加剧了 EAU进展并消除了体内 ICA引发的小胶质细胞M1/M2表型极化。

【结论与讨论】

总的来说，我们研究了 ICA 的潜在结合蛋白，这将为 ICA 结合蛋白提供宝贵的资源。此外，我们证实PRDX3是一个关键靶点，这种靶向可以调节小胶质细胞 M1/M2 表型极化并减轻 EAU。然而，其临床应用需要进一步研究。

转自：如沐风科研

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