人体微生物群表现出不同的丰富度和个体间成分的多样性，对维持系统稳态和功能稳定性具有重要意义。当微生物群和人类宿主之间的平衡受到干扰时，就会发生肠道生态失调，并表现为分类组成、代谢产物和分泌囊泡的变化，所有这些都与包括癌症在内的广泛疾病的生理紊乱有关。文章综合相关的前沿研究，将分子机制与临床工作联系起来，阐明癌症微生物疗法在临床转化过程中所面临的一系列挑战和机遇，为未来的临床研究指明方向。

2023年5月13日，四川大学华西医院胃癌中心胡建昆教授团队在国际知名期刊Signal Transduction and Targeted Therapy杂志上在线发表了题目为“Role of the gut microbiota in anticancer therapy: From molecular mechanisms to clinical applications”的综述论文，该综述全面总结了胃肠道菌群微生物在癌症的发生发展中所起作用及相关机制，系统分析了当前新兴的微生物疗法与癌症外科手术、免疫治疗、化疗、放疗疗效之间的关系，强调了微生物疗法在胃癌、结直肠癌等恶性肿瘤综合性治疗中的临床应用潜能，并针对目前癌症微生物疗法所面临的挑战提出了相应的应对办法，为制定个体化、精准化的癌症综合性治疗策略提供思路。

团队首先总结了肠道和肿瘤微生物致癌作用的分子机制线索，将两者之间的相互作用归纳为致癌和抑癌作用，并在此基础上探讨了微生物疗法对常规癌症治疗的意义。微生物在肠道中诱导肿瘤发生和肿瘤抑制的机制归纳为：（1）粘膜生态失调；（2）异常信号转导；（3）DNA损伤和诱导遗传/表观遗传学改变；（4）免疫抑制。微生物在TME（肿瘤微环境）中诱导肿瘤发生和肿瘤抑制的机制：（1）免疫增强；（2）代谢物在抗癌活性中的调控。

微生物群影响癌症治疗效果的机制（图源自Signal Transduction and Targeted Therapy ）

此外，论文还重点介绍了当前和新兴的微生物疗法在癌症治疗中的临床应用，包括益生菌疗法（Probiotic Therapies）、粪便移植（Faecal Microbiota Transplantation，FMT）、以噬菌体为基础的微生物疗法（Bacteriophage-based Strategies）、基因工程菌疗法等癌症微生物疗法应用于肿瘤免疫治疗、化疗、放疗、外科手术中的临床试验以及相关的分子机制。尽管目前仍面临许多挑战，癌症微生物疗法对于制定个体化抗癌策略是非常具有潜力的，因此在制定个体化、精准化的癌症综合性治疗策略时有必要探索微生物疗法所发挥的作用。

原文链接：

https://www.nature.com/articles/s41392-023-01406-7

转自：“iNature”微信公众号

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