寒湿证动物模型的构建与研究

寒湿证泛指因寒湿邪犯肌表、络脉、筋骨，或阴寒凝滞于脏腑经络所引起的以寒湿合邪等相应征象为特征的一类证候。

为探究寒湿证发病本质，需要建立具有特色的寒湿证动物模型。

实验动物

主要以大鼠、小鼠、家兔等小型哺乳动物为主，有研究表明猪具有与人类生化指标相似的特点，可以尝试用猪作为实验对象来更好模拟临床寒湿证。

将从中医证候类型和病证结合动物模型两个方面展开：

中医证候动物模型

寒饮蕴肺证：通过施加寒冷环境、脂多糖、烟熏等因素进行造模；

寒湿困脾证：通过施加寒湿环境或者多种因素结合（劳倦、寒湿环境、寒凉、高脂饮食）等进行造模；

阴黄证：从外感寒湿或内伤损伤脾胃（大黄煎剂、APIT、ANIT灌胃）的角度进行造模。

病证结合动物模型

类风湿关节炎：用寒湿环境复合佐剂性关节炎的方法复制类风湿关节炎动物模型；

强直性脊柱炎：用蛋白聚糖加完全弗氏佐剂复合寒湿环境的方法制备肾虚型寒湿证强直性脊柱炎动物模型；

原发性痛经：采用苯甲酸雌二醇复合寒湿刺激制备寒湿凝滞型原发性痛经大鼠模型；

新型冠状病毒肺炎：采用寒湿刺激联合接种人冠状病毒229E（HCoV-229E）的方法造模。

模型评价方法

宏观表征：观察模型动物的活动情况、精神状态、皮毛色泽、二便、体温等；

微观指标：寒饮蕴肺证主要测量肺组织病理形态学变化、动脉血气分析、炎性因子及环磷酸腺苷（cAMP）/环磷酸鸟苷（cGMP）；

寒湿困脾证主要测量胃酸、胃动素、胃泌素、D-木糖、胃大小肠组织的形态学变化、炎性因子及能量代谢；

阴黄证检测指标包含转氨酶、胆红素、血清酶含量、炎性因子、D-木糖吸收率、cAMP/cGMP。

局限性：某些指标（如 cAMP/cGMP、D-木糖、胃泌素、炎性因子等）在任意病变脏腑均可见到，因此单纯的中医证型无法仅使用微观指标进行辨别，只有在疾病的基础上才能进行微观指标的判断。

反证方剂

反证方剂是验证寒湿证是否成立的必要条件。

寒饮蕴肺证的反证方剂主要以小青龙汤为主。

寒湿困脾证的反证方剂主要有胃苓汤、阿里红、四君子汤、甘草附子汤、附子理中汤等。

结语

在模型评价标准上，学者们可以借鉴中医临床上的“望、闻、问、切”去观察动物形态、行为，必要时观察舌脉、内脏切片等，再结合能反应寒湿证病理疾病的微观指标，来减少宏观评判的主观性，增加模型评价的客观性、真实性以及正确性。

参考文献

[1]孟岩, 李威莹, 吴威, 等. 寒湿证动物模型的研究现状与评述[J]. 世界科学技术-中医药现代化, 2022,24(07): 2579-2587.

[2]Li X, Liu W, He W, et al. Meta-analysis of single-group rate of the distribution of traditional Chinese medicine syndromes in 2139 patients with coronavirus disease 2019[J]. Zhonghua Wei Zhong Bing Ji Jiu Yi Xue, 2020, 32(6): 664-670.

转自：“如沐风科研”微信公众号

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