胶质母细胞瘤（GBM）是最具侵袭性原发性脑肿瘤（之一），具有死亡率高、生存期短、预后差、复发率高的特点。在过去的几十年里，针对胶质母细胞瘤（GBM）的治疗效果几乎没有取得什么突破性进展，患者5年生存率仅为5%左右。

治疗致命的胶质母细胞瘤等脑肿瘤面临的一个主要障碍是，最有效的化疗药物无法穿越血脑屏障（BBB）到达肿瘤部位。血脑屏障是指脑毛细血管壁与神经胶质细胞形成的血浆与脑细胞之间的屏障，和由脉络丛形成的血浆和脑脊液之间的屏障，仅允许特定类型的分子从血流进入大脑神经元和其他周围细胞。

近日，武汉大学生命科学学院郭明雄教授和武汉大学泰康医学院（基础医学院）孙桂鸿教授团队合作，在 Advanced Materials 期刊发表了题为：Engineering and Characterization of an Artificial Drug-carrying Vesicles Nanoplatform for Enhanced Specifically Targeted Therapy of Glioblastoma 的研究论文。

该研究开发了一种工程化人工囊泡，解决了天然外泌体产量低以及无特异靶向性的问题，作为一种纳米载药平台，能够携带阿霉素（DOX）突破血脑屏障，到达脑胶质瘤区域，发挥抗肿瘤作用，且副作用较低。

研究团队利用脂质体挤出器获得了一种ANG肽修饰的工程化囊泡——ANG-TRP-PK1@EAVs，ANG肽为脑胶质瘤细胞膜上高表达LRP1蛋白的配体。该工作解决了天然外泌体产量低及无特异靶向性的问题，同时这种工程化囊泡具备天然外泌体无细胞毒性、稳定性、生物相容性及可以穿过血脑屏障等优点。

研究团队进一步证实这种人工修饰的工程化囊泡（ANG-TRP-PK1@EAVs）是一种高效药物递送载体，可以携带阿霉素（DOX）通过血脑屏障，到达脑胶质瘤区域，发挥抗肿瘤作用，且副作用较低。该研究为靶向脑胶质瘤治疗提供了新的方向。此外，该工程化囊泡可以插入不同靶向配体，有效包装不同药物，用于其他肿瘤治疗。这也为靶向肿瘤精准治疗提供了新的药物递送工具。

武汉大学生命科学学院2021级硕士研究生刘嘉琪、科研助理孙宇婷和泰康医学院（基础医学院）2019级博士研究生曾宪煌为论文共同第一作者，武汉大学生命科学学院郭明雄教授和泰康医学院（基础医学院）孙桂鸿教授为共同通讯作者。泰康医学院（基础医学院）博士研究生刘阳和医学结构生物学研究中心周颖博士、生命科学学院硕士研究生刘超智、以及纽伦捷生物医药科技（苏州）有限公司刘月光博士也参与了部分工作。

论文链接：

https://doi.org/10.1002/adma.202303660

转自：“生物世界”微信公众号

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