【写在前面】：本期推荐的是由香港浸会大学中医药学院教研室、香港浸会大学生物系等研究团队合作近期发表于Phytomedicine (IF7.9）的一篇文章，揭示异甘草素通过阻断p38 MAPK调节的自噬抑制癌症进展。

【题目及作者信息】

Isoliquiritigenin inhibits pancreatic cancer progression through blockade of p38 MAPK-regulated autophagy

【摘要】（阅读原文为主）

背景

癌症的特点是预后差，转移早，治疗效果不理想。肿瘤细胞中自噬的高基础水平导致化疗耐药性和肿瘤进展。因此，探索新型有效的化疗佐剂以提高患者的生存率迫在眉睫。异甘草素（Isoliquiritigenin，ISL）是从中草药甘草中提取的一种具有生物活性的黄酮类化合物，具有广泛的药理作用。在本研究中，研究了ISL在胰腺癌症治疗中的抗癌作用及其潜在机制。

方法

采用MTT法、集落形成法和EdU分析法研究了ISL对胰腺癌症细胞生长的抑制作用。用TUNEL和流式细胞术分析细胞凋亡。通过免疫荧光显微镜和透射电子显微镜分析自噬体的形成。应用RFP-GFP-LC3B探针检测自噬流量。为了评估ISL与p38蛋白的结构相互作用，进行了分子对接分析。用免疫印迹法阐明了其分子机制。随后，使用胰腺肿瘤小鼠模型在体内测定ISL对肿瘤生长的抑制作用。

结果

在体外和体内，ISL均能抑制癌症细胞生长并诱导细胞凋亡。ISL通过阻断晚期自噬流量引起自噬体的积累。此外，自噬诱导剂雷帕霉素增强了ISL引起的细胞生长抑制并促进了细胞凋亡，而siAtg5对自噬体形成的抑制减弱了ISL诱导的细胞凋亡。值得注意的是，ISL协同致敏吉西他滨和5-氟尿嘧啶对胰腺癌症细胞的细胞毒性作用，因为这两种药物都诱导自噬。分子对接分析表明，ISL通过直接靶向p38 MAPK发挥作用，ISL诱导的p38磷酸化证实了这一点。p38抑制剂SB203580诱导的自噬流量被ISL阻断，ISL对胰腺癌症细胞的毒性进一步增加。

结论

结果表明，ISL通过p38 MAPK信号传导阻断自噬，从而抑制癌症的进展。

图文摘要

【前言】

胰腺癌症，包括其最突出的胰腺导管腺癌（PDAC），是最具毁灭性的肿瘤之一，生存率非常低。在2020年全球495773例PDAC新病例中，有466003例癌症相关死亡。手术切除局限性实体瘤是主流的治疗方法。然而，PDAC的特点是诊断较晚，仅在约15%的病例中可切除。对于不可切除的晚期PDAC，吉西他滨（GEM）仍然是化疗的金标准。不幸的是，大多数患者在最初治疗的几周内对GEM产生了化学耐药性，导致生存率低下。越来越多的报道表明，自噬的激活可能促进胰腺癌症的GEM和5-氟尿嘧啶（5-FU）化疗耐药性。

ISL是从甘草中分离得到的黄酮类化合物之一。ISL具有许多药理特性，如抗炎、抗菌、抗氧化、抗癌以及免疫调节作用。有学者综述了ISL对不同癌症类型的抗癌活性。我们之前的研究表明，ISL通过激活NAG-1基因诱导胱天蛋白酶依赖性细胞凋亡来抑制癌症细胞的生长。然而，到目前为止，还没有关于ISL对癌症的影响的报道。在本研究中，我们在体外和体内测定了ISL对癌症的抗肿瘤作用，并阐明了这些作用的机制，包括自噬调节。

【结果部分】略

1.ISL抑制胰腺癌症细胞生长。

2.ISL促进胰腺癌症细胞凋亡。

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