随着医疗技术的进步，许多国家的出生率降低，世界人口的总体年龄增加，这导致因痴呆而丧失部分或完整行动力的老年人数量逐渐增加。这也就意味着，他们的余生都需要被人照顾。

最近， 杭州师范大学公共卫生学院、浙江大学医学院徐晨婕团队在 BMJ 旗下期刊上海市精神卫生中心主编的期刊General Psychiatry发表的一篇文章就探讨了被称为端粒缩短的白细胞染色体变化对预测老年人群痴呆症的影响。

白细胞端粒长度、脑容量与痴呆风险：一项前瞻性队列研究。Image Credit: peterschreiber.media / Shutterstock.com

研究背景

白细胞端粒长度(LTL)可能与大脑健康有关，可以在痴呆症临床发病前进行“预测”。然而，这一假设还缺乏足够的证据。

实际年龄是痴呆症的主要预测风险因素。白细胞端粒是每条染色体上与蛋白质结合的末端，它可以防止DNA丢失，随着每次细胞分裂而缩短。年龄越大，端粒的长度越短。

实际年龄和生物学年龄可以通过端粒长度来评估，这有助于预测老年痴呆症等与年龄有关的疾病的风险。然而，使用LTL进行大规模人群的疾病筛查，不仅效率低下且不具有成本效益。研究表明，LTL降低与年龄相关的疾病如痴呆有关，但证据太过单一。脑萎缩的磁共振成像(MRI)已被用于诊断痴呆和轻度认知障碍，但这些研究大部分只检查了特定的大脑区域，样本量较小，存在一定缺陷。

英国生物样本库（UK Biobank，详细信息请访问https://www.ukbiobank.ac.uk）提供了超过50万名患者的前瞻性队列研究数据，其中许多患者使用定量聚合酶链反应(PCR)测试为LTL数据做出了贡献。

这项研究使用了超过43万人的LTL数据，这些患者在2006-2010年期间参与进来，并一直监测到2020年。使用电子健康记录(EHR)来确定痴呆的发病率，包括阿尔茨海默病(AD)和血管性痴呆(VD)。研究人员还利用核磁共振成像(MRI)对近3.9万人的脑容量进行了评估（图1）。

图1 研究流程图

本研究旨在确定这些因素之间的关系，包括社会、人口、慢性病以及生活方式等。

这项研究有那些发现？

论文题目为“白细胞端粒长度、脑容量与痴呆风险：一项前瞻性队列研究”，这项研究中位随访期约为12年，其中1.3%的人口约5820人患上了痴呆症，AD和VD分别在0.4%和0.2%的研究队列中检测到。

研究发现，LTL与痴呆尤其是AD的风险显著相关，而VD没有发现这种关联。在对包括年龄、性别在内的多种因素进行调整后，与最高分位数的人相比，最低分位数的人患痴呆症的风险增加了14%，阿尔茨海默症患病风险增加了28%，血管性痴呆的风险也有所增加，但无统计学显著性。

图2 白细胞端粒长度与痴呆风险因素间的关联

在排除前两年的研究病例后，自我报告的心血管疾病、抑郁症等之间的相关性仍然很强。研究结果表明，较短的白细胞端粒长度（LTL）对痴呆症风险的影响与年龄有关，并且效应大小随着年龄的增加而减小。然而，与有痴呆家族史的人群相比，无痴呆家族史的人群中LTL与痴呆之间的相关性更强 。

白细胞端粒的缩短与大脑的萎缩有关，与端粒较长的个体相比，大脑的总容量和各个特定部分的值更小，脑白质、海马、丘脑和伏隔核均出现萎缩。该研究揭示了较短的白细胞端粒与较小的脑总容量、海马体、丘脑和伏隔核在内的大脑结构之间的线性关联。

在调整性别差异和载脂蛋白E (APOE) ε4的存在后，这种关联没有明显变化，表明载脂蛋白E (APOE) ε4是痴呆的危险因素。在排除了那些在研究开始时就已经患有痴呆症的患者之后，这种关联仍然是一致的。

将LTL纳入预测痴呆风险的模型略微提高了模型的辨别能力，当模型中考虑多个脑容量时，其预测值增加到曲线下面积的85%左右。

有哪些重要意义?

知名科学评论员Liji Thomas博士对该文评价道：“LTL与大脑结构有关，LTL越短，患痴呆和AD的风险越高，这意味着端粒长度有可能作为大脑健康的预测性生物标志物。较短的LTL被广泛认为是神经心理状况较差的指标，因此LTL的测量可能被视为向公众提供的一种选择。神经胶质细胞端粒测量是一种很好的方法，但目前还无法进行大规模的研究。

”

参考文献：

Cao, Z., Hou, Y., & Xu, C. (2023). Leucocyte telomere length, brain volume and risk of dementia: a prospective cohort study. General Psychiatry. doi:10.1136/gpsych-2023-101120.

转自：“解说科研项目”微信公众号

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