近日，中南大学湘雅医院病理科肖德胜/陶永光/刘双教授团队在国际权威期刊Advanced Science（尖端科学，JCR Q1，IF=15.1）发表题为BRCC36 Deubiquitinates HMGCR to Regulate the Interplay Between Ferroptosis and Pyroptosis（BRCC36去泛素化修饰HMGCR调控铁死亡和焦亡间的相互交流）的原创性研究论文。

在该研究中，陶永光/肖德胜/刘双教授团队以细胞铁死亡和焦亡间的相互交流为出发点，探索铁死亡和焦亡间的关系及其调控机制。研究发现细胞铁死亡和焦亡间是相互拮抗的，且HMGCR在线粒体和内质网中定位的改变会影响这两种死亡方式。此外，研究发现BRCC36可通过移除连接在HMGCR蛋白上的K63多聚泛素链稳定HMGCR，并且抑制肝癌细胞铁死亡和诱导细胞焦亡。小分子药物Thiolutin通过靶向BRCC36促进肝癌细胞铁死亡，进而抑制肝癌进展。研究进一步发现BRCC36和HMGCR在肝癌中高表达且与患者不良预后相关，两者抑制剂的联合使用有望成为肿瘤治疗的潜在策略。

这一研究揭示HMGCR调控细胞铁死亡和焦亡间的相互交流，且BRCC36是HMGCR的去泛素化酶，进一步阐明BRCC36促进肝癌进展的功能机制。本研究将为进一步表征肿瘤异质性提供新的理论依据，同时为肝癌诊断和治疗提供新的分子靶点，具有重要的研究意义和临床价值。

BRCC36去泛素化修饰HMGCR调控铁死亡和焦亡间的相互交流

来源：中南大学湘雅医院

原文链接：

https://doi: 10.1002/advs.202304263

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