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  • NF-KB通路,几乎涉及所有疾病的通路研究意义探讨

    阅读: 2023/2/27 9:15:47

    NF-κB(核因子-κB)是一种蛋白复合物,是细胞内重要的核转录因子。根据目前研究发现,NF-κB几乎存在于所有动物细胞中,并参与细胞对压力、细胞因子、自由基、紫外线和抗原等刺激的反应;在炎症反应、免疫应答,调节细胞凋亡、应激反应中发挥核心作用,还参与与突触可塑性和记忆相关的过程;NF-κB中最经典的生物学过程研究是免疫、肿瘤发生和发育。

    经研究发现NF-κB调节障碍与人类许多疾病如癌症、炎症与自身免疫性疾病、病毒感染、感染性休克和免疫系统的异常发育等相关,因此通过药物来抑制NF-κB信号通路是很多科研者的研究方向。

    NF-κB信号传导主要通过经典和非经典两个主要途径调节,尽管在信号传导机制上存在差异,但两者对于调节免疫和炎症反应都很重要。

    Canonical and non-canonical NF-κB pathways

    到2022年12月4日,NF-κB研究领域已经发表了99,232篇PubMed收录的论文。2011年仅有4,634篇论文,2021年有9,026篇论文,2022年到目前已经发表了8,447篇论文。

    NF-κB研究成果10.5%发表在9分+期刊,1.4%发表在24分以上期刊。

    我们对一年内有关NF-κB检索发现结肠炎、急性肺损伤、机场言、糖尿病、关节炎、溃疡性结肠炎等是NF-κB研究中最关注的疾病。NF-κB研究也涉及SARS-CoV-2、肝病、脑损伤、败血症、肺癌、中风、脂肪肝、前列腺癌、胃癌、白血病、胰腺炎、脊髓损伤等疾病。

    为了解目前在NF-κB领域的研究进展,我们对找了今年发表的NF-κB相关的7篇高分文章。

    以下内容均通过Google Translate翻译而来,以英文内容为准。

    Collagenolysis-dependent DDR1 signalling dictates pancreatic cancer outcome

    Nature(IF:70.2)

    肿瘤基质对胰腺导管腺癌生长和转移以及患者生存的不同影响是通过ColI-DDR1-NF-κB-NRF2线粒体生物发生途径介导的,该途径的靶向成分可提供治疗机会。

    Su H, Yang F, Fu R, et al. Collagenolysis-dependent DDR1 signalling dictates pancreatic cancer outcome. Nature. 2022;610(7931):366-372. doi:10.1038/s41586-022-05169-z

    Identification of environmental factors that promote intestinal inflammation

    Nature(IF:70.2)

    在这里,作者描述了一种综合系统方法,将公开可用的数据库、斑马鱼化学筛选、机器学习和小鼠临床前模型相结合,以识别控制肠道炎症的环境因素。这一方法证实了戊炔草胺增加小肠和大肠的炎症。此外,作者发现AHR-NF-κB-C/EBPβ信号轴在T细胞和树突状细胞中起作用,促进肠道炎症,并被戊炔草胺靶向。总之,作者开发了一种用于识别炎症性肠胃病和其他炎症性疾病的环境因素和发病机制的管道。

    Sanmarco LM, Chao CC, Wang YC, et al. Identification of environmental factors that promote intestinal inflammation. Nature. 2022;611(7937):801-809. doi:10.1038/s41586-022-05308-6

    High-speed fluorescence image-enabled cell sorting

    Science(IF:57.8)

    作者将ICS与CRISPR合并筛选相结合,以识别核因子κB(NF-κB)途径的调节因子,从而在约9小时的运行时间内完成基于全基因组图像的筛选。通过评估复杂的细胞表型,ICS大大扩展了细胞分选应用和合并遗传筛选所能获得的表型空间。

    Schraivogel D, Kuhn TM, Rauscher B, et al. High-speed fluorescence image-enabled cell sorting. Science. 2022;375(6578):315-320. doi:10.1126/science.abj3013

    Targeting E2 ubiquitin-conjugating enzyme UbcH5c by small molecule inhibitor suppresses pancreatic cancer growth and metastasis

    Mol Cancer(IF :46)

    研究结果表明,抑制UbcH5c是治疗胰腺癌的一种新而有效的策略,DHPO代表了一类新的UbcH5c抑制剂,抑制UbcH5c介导的IκBα降解和NF-κB活化,这对其抗癌活性至关重要,并可能被进一步开发为抗胰腺癌治疗剂。

    Qi S, Guan X, Zhang J, et al. Targeting E2 ubiquitin-conjugating enzyme UbcH5c by small molecule inhibitor suppresses pancreatic cancer growth and metastasis. Mol Cancer. 2022;21(1):70. Published 2022 Mar 10. doi:10.1186/s12943-022-01538-4

    Down-regulated cylindromatosis enhances NF-κB activation and aggravates inflammation in HBV-ACLF patients

    Emerging Microbes & Infections(IF:18)

    研究发现下调的圆柱状瘤通过增强乙型肝炎病毒相关性急性慢性肝衰竭患者的NF-κB活化来加重炎性细胞趋化性,从而参与HBV-ACFL损伤的发病机制。

    Zhang X, Zhang Y, Zhou P, et al. Down-regulated cylindromatosis enhances NF-κB activation and aggravates inflammation in HBV-ACLF patients. Emerg Microbes Infect. 2022;11(1):1586-1601. doi:10.1080/22221751.2022.2077128

    Role and mechanisms of the NF-?B signaling pathway in various developmental processes

    Biomed Pharmacother(IF:11.6)

    在这篇综述中,我们总结了关于NF-?B信号传导参与组织和器官发育的分子机制的最新信息,强调了NF-?B的信号传导途径在发育过程中的作用和意义。这篇综述阐明了几乎所有组织的发育都与NF-?B信号传导直接或间接相关的事实。

    Liu P, Li Y, Wang W, et al. Role and mechanisms of the NF-?B signaling pathway in various developmental processes. Biomed Pharmacother. 2022;153:113513. doi:10.1016/j.biopha.2022.113513

    Tissue regeneration effect of betulin via inhibition of ROS/MAPKs/NF-?B axis using zebrafish model

    Biomed Pharmacother(IF:11.6)

    研究结果表明,白桦素的组织再生机制基于在增殖阶段通过ROS/MAPKs/NF-?B信号轴抑制过度炎症反应、黑色素聚集和促凋亡因子Caspase3。

    Ouyang T, Yin H, Yang J, Liu Y, Ma S. Tissue regeneration effect of betulin via inhibition of ROS/MAPKs/NF-?B axis using zebrafish model. Biomed Pharmacother. 2022;153:113420. doi:10.1016/j.biopha.2022.113420

    转自:“小V科研”微信公众号

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