原创 BMC中国 BMC科研永不止步 2022-05-05 18:10

原文作者：Doga Vuralli & Hayrunnisa Bolay

翻译作者：Miao Yu

【译者注：Brain Awareness Week于1996年开始举办，旨在提高公众对大脑研究的认识，培养人们对脑科学的热情与兴趣，希望将来自学术界、工业界及政府部门等不同领域的团体聚集在一起，分享相关领域的信息与研究成果，共同治疗、预防大脑疾病，提升人们的生活质量。】

在2022年“Brain Awareness Week”的博客中，Doga Vuralli与Hayrunnisa Bolay讨论了一项有趣的研究，该研究被发表在了《头痛与疼痛杂志》（The Journal of Headache and Pain）上，旨在为偏头痛的食物诱因和药物滥用情况提供新的见解。

偏头痛是50岁以下人群中最常见的脑部疾病。在易感人群中，偏头痛的发作既有外部因素，也有内部诱因。众所周知，巧克力、奶酪、葡萄酒和柑橘类水果等都是可能引发偏头痛的食物，但关于它们是如何引发偏头痛的仍然是一个谜。同样尚不清楚的是，为什么食物诱因并不是总会导致头痛？为什么有些偏头痛患者更容易受到饮食刺激的影响？

这些可能会诱发偏头痛的食物中含有某些成分，它们会抑制一组被称为磺基转移酶(sulfotransferase，简称SULT)的酶，这种酶参与药物和化学物质的解毒以及神经递质和激素的新陈代谢。例如，巧克力中的槲皮素和儿茶素、橘子和柠檬中的橙皮苷、咖啡中的奎宁酸和咖啡酸，以及茶和红酒中的表儿茶素没食子酸酯等都会抑制SULT1A1酶。

偏头痛的发作通常需要用非甾体抗炎药（NSAIDs）治疗，但是过度使用止痛药会使偏头痛转变为慢性偏头痛，即每月头痛超过15天。【译者注：慢性头痛患者通常指每隔一天或每月至少十五天里都会出现头痛或偏头痛症状。当头痛成为日常生活的一部分时，生活就会被彻底打乱。】令人惊讶的是，非甾体抗炎药也被证明可以抑制SULT1A1酶。关于药物过度使用与偏头痛转变之间联系的机制，目前尚不清楚。

我们假设磺基转移酶抑制是食物诱发和镇痛药物协同影响偏头痛易感性的共同机制。通过抑制这些酶而过度使用药物可能会使偏头痛患者更容易受到触发因素的影响，那么即便是少量的食物诱因也可能导致慢性头痛的症状加重。

因此，我们通过连续4周给大鼠服用甲芬那酸（mefenamic acid，扑湿痛），建立了药物过度使用性头痛模型。我们还使用了柑橘类水果中的橙皮苷。用微电极记录脑电波和皮层扩散性抑制（CSD），以评估大鼠的皮层兴奋性和偏头痛易感性。此外，我们还评估了与偏头痛和焦虑行为相关的疼痛行为。最后，在实验结束时，采集脑组织样本，并测定SULT1A1酶活性。

我们首次证明，慢性甲芬那酸显著降低了CSD阈值，并增加了CSD频率，引起机械性热超敏反应，诱发疼痛焦虑样行为，并抑制了SULT1A1酶活性。尽管单剂量橙皮苷并没有显示出任何显著效果，但同时使用橙皮苷和慢性甲芬那酸进一步增加了CSD易感性和与SULT1A1抑制相关的诱发疼痛行为。

我们的研究表明，抑制磺基转移酶活性是过度使用止痛药将偏头痛转变为慢性偏头痛的一种新机制。我们还发现，通过抑制SULT1A1而引发偏头痛的食物可能会进一步增加过度用药的慢性偏头痛患者的偏头痛发作。长期使用止痛药会增加CSD的易感性，并可能使大脑更容易受到偏头痛触发因素的影响。在这种情况下，即使是不能单独诱发偏头痛的阈下触发因素也可以引发偏头痛症状。

我们认为SULT1A1抑制是药物过度使用和偏头痛诱因影响偏头痛易感性的常见机制，这或许可以提供一个新的潜在治疗靶点。

【译者注：新冠疫情期间，越来越多的人出现了慢性头痛症状。在社会与经济状态普遍混乱的状况下，各种环境因素和健康因素都会诱发慢性头痛，如新冠病毒引起的疲劳和头痛，压力与焦虑、环境诱发因素，以及整日在电脑前工作造成的眼部疲劳。

那么我们该如何应对呢？适当的饮食与睡眠能有助于保证新陈代谢和健康的血糖水平，避免因精疲力竭或饥饿而引发头痛。尤其当你使用电脑时，尽量配戴防蓝光眼镜并且定时让眼睛放松，避免眼疲劳。虽然在疫情期间，有些压力源可能无法避免，但是也要尽量减轻自身的某些焦虑，必要时咨询心理医生。】

Doga Vuralli & Hayrunnisa Bolay

Doga Vuralli是土耳其加齐大学医学院的神经学家、疼痛学家和讲师。她在土耳其安卡拉的Hacettepe大学医学院获得了基础医学学位和培训，并在土耳其安卡拉的加齐大学完成了神经病学住院医师实习期和疼痛学奖学金。她还是2016年国际头痛协会奖学金的获得者。2017年1月至2018年2月，她在美国哈佛医学院马萨诸塞州总医院与Cenk Ayata合作，参与了转化性偏头痛研究和神经生理学研究，尤其关注偏头痛的感觉功能障碍处理。此外，她还是欧洲神经病学委员会的研究员和国际头痛协会的成员。

Hayrunnisa Bolay是神经学和疼痛学教授，在加齐大学担任头痛专家。她是神经精神病学中心、神经科学和神经技术中心的主任，也是土耳其科学院的成员。她一直积极参与临床和基础头痛研究，特别是关于偏头痛的病理生理学、皮层扩散性抑制，以及与偏头痛和COVID-19头痛相关的丘脑皮层兴奋性和多感觉障碍等研究方向。