【写在前面】：本期推荐的是由河南中医药大学呼吸系统疾病中医药河南重点实验室、河南省与中国教育部共建中医药与呼吸系统疾病协同创新中心、河南中医药大学中国医学科学院、河南中医药大学第一附属医院呼吸内科等研究团队合作近期发表于Phytomedicine (IF6.656）的一篇文章，揭示自拟方(Yangqing Chenfei方)通过调节PI3K/AKT、JAK/STAT和Wnt信号通路抑制成纤维细胞的活化，从而减轻二氧化硅诱导的肺纤维化。（该方以名字命名，未做翻译）

【题目及作者信息】

Yangqing Chenfei formula attenuates silica-induced pulmonary fibrosis by suppressing activation of fibroblast via regulating PI3K/AKT, JAK/STAT, and Wnt signaling pathway

【摘要】（阅读原文为主）

背景

Yangqingchenfei方（YCF）已被证明对矽肺患者具有临床疗效。然而，YCF对矽肺纤维化的作用及其机制尚不清楚。

目的

本研究旨在探讨YCF治疗矽肺的活性化合物及其分子机制。

方法

将YCF口服给晶体二氧化硅诱导的矽肺大鼠。分别用大孔树脂和HPLC-MS分离鉴定了YCF的有效部分和化合物。通过药理学网络和RNA测序分析以及体外实验验证，研究了YCF抗矽肺纤维化的靶点和潜在分子机制。

结果

YCF可显著改善矽肺大鼠的肺功能和病理变化，减少纤维细胞的聚集和ECM的沉积，如胶原I、III、FN和α-SMA，并抑制TGF-β/Smad3信号传导。此外，来自YCF的有效部分YCF6可以显著抑制TGF-β诱导的成纤维细胞活化。然后，使用HPLC-MS从YCF6中鉴定了135种化合物，网络药理学分析预测了这些化合物的总共941个靶点。此外，还鉴定了409个TGF-β诱导的成纤维细胞活化差异表达基因。然后，对941个靶点和409个差异表达基因的综合分析表明，YCF6含有多种化合物，如丹格瑞丁、L-苹果酸、2-单体醇等，其可能通过靶向不同的蛋白质，如PIK3CA、AKT1、JAK2、STAT3、GSK3β，抑制成纤维细胞活化，从而调节信号网络，如PI3K/AKT信号通路，JAK/STAT信号通路和Wnt信号通路。最后，体外实验表明，YCF6中含有的活性化合物丹格瑞汀可以显著抑制TGF-β诱导的成纤维细胞活化。此外，YCF6和丹格瑞汀可以显著抑制PI3K/AKT、JAK/STAT和Wnt通路的激活。

结论

YCF含有多种化合物和靶向调节成纤维细胞活化的多种蛋白质，这可能是其治疗矽肺的分子机制。

图文摘要

【前言】

与西医的“一药一靶”治疗模式相比，中医药是一个强调多靶点和多药理活性以及整体概念的综合性医疗系统。YCF方由10种中药组成，已被证明对矽肺纤维化有疗效。临床研究表明，YCF可以通过增加6分钟步行距离（6MWD）和降低SGRQ评分等来改善患者的临床症状和运动耐力，但其药理机制尚不清楚。通过将目标预测、基于网络的统计分析算法和生物信息分析与体内外实验验证相结合，网络药理学可以为中草药配方的治疗机制提供全球视角。此外，转录组学是鉴定基因表达谱的一种有前途的方法，这可能会进一步深入了解中医在系统水平上调节的生物过程。因此，综合分析网络药理学和转录组学数据可能是揭示YCF治疗机制的有效方法。本研究旨在阐明YCF对TGF-β诱导的矽肺大鼠和成纤维细胞的抗纤维化作用。然后，我们利用网络药理学和转录组学研究了YCF的抗纤维化机制，并在体外验证了关键的生物学效应。

【结果部分】

1.YCF减轻cs诱导的肺功能障碍和病理改变。

2.YCF减少肺组织中的胶原沉积。

3.YCF抑制纤维细胞聚集和TGF-β/Smad通路的激活。

4.YCF6抑制了TGF-β刺激的成纤维细胞中FN、COLI和α-SMA的水平。

5.YCF 6提取液在正离子模式和负离子模式下的总离子色谱图。

6.整合网络药理学和转录组学数据的分析。

7.YCF6降低了TGF-β刺激的成纤维细胞中PI3K、AKT、GSK3β、JAK2、STAT3或β-catenin的磷酸化水平。

8.橘皮素抑制TGF-β和PI3K/AKT、JAK/STAT和Wnt信号通路诱导的成纤维细胞。

【结论与讨论】

许多研究发现，中药配方对缓解复杂疾病和改善疾病进展有显著作用。考虑到中药配方中复杂的化学成分和缺乏有效的研究方法，其分子机制很难阐明。在这项研究中，整合了网络药理学和转录组学，以获得YCF抗矽肺纤维化的活性化合物、潜在靶点和分子机制。将其与体外实验验证相结合，我们发现扬青陈飞配方可以通过阻断PI3K/AKT、JAK/STAT和Wnt信号通路，抑制矽肺纤维化的发展和TGF-β刺激的成纤维细胞活化。

转自：“如沐风科研”微信公众号

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